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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的若干进展(.ppt
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    阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究的若干进展

    北京大学人民医院

    何权瀛

    May 15,2005

    内容提要

    一、流行病学研究

    二、OSAHS易感因素与遗传

    三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡

    四、OSAHS造成的靶器官损害

    五、OSAHS综合治疗

    一、流行病学研究

    ? 研究方法 两步走

    ①问卷调查 危险因素+中重度打鼾+白天嗜睡评估

    ②PSG监测

    ③简易检测法:准确性?

    一、流行病学研究

    ? 影响OSAHS患病率因素

    ①年龄:与年龄同步(60-65岁平台期)

    ②性别:男〉女

    ③地区种族差异:遗传因素,饮食习惯,生活方式

    ④采用的流调方法,使用的仪器不同

    ⑤诊断标准不同

    OSAHS流行概况

    ? 国外报道:OSAHS患病率为2%-4%,男〉女,患病率随着年龄增加而增高。

    ? 国内:香港地区(30-60岁)男4.1%,女2.1%。

    上海(>30岁)3.6%

    河北承德市区(>30岁)4.6%

    山西太原市(>30岁)3.5%

    估计我国>30岁OSAHS患者至少2000万

    内容提要

    一、流行病学研究

    二、OSAHS易感因素与遗传

    三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡

    四、OSAHS造成的靶器官损害

    五、OSAHS综合治疗

    二、OSAHS易感因素与遗传规律

    研究的意义

    ? 明确OSAHS易感因素-即遗传学表型的基因位点可更深入理解OSAHS的发病机制,进一步改善预防策略、提高诊断和治疗水平

    OSAHS易感因素与遗传

    ? 肥胖

    ? 颌面和咽腔结构异常

    ? 通气与上气道肌肉控制异常

    很大程度由基因控制

    OSAHS遗传学研究的表型

    表型分类 测量方法

    肥胖及体脂分布异常 BMI、颈围、腰

    围、腰臀比

    颌面部及上气道结构异常 骨性及软组织咽

    腔大小、舌骨位

    置、舌体大小

    通气控制及上气道塌陷性 呼吸中枢化学敏感性测

    异常 定、上气道临界压

    应用候选基因法进行OSAHS相关基因研究

    ? 候选基因法:根据与疾病相关的生化机制,从已知基因中挑选出一个或几个基因作为研究对象,通过连锁分析或关联研究,以确定这些候选基因是否与疾病相关。

    OSAHS的遗传表型及可能候选基因

    表型 候选基因

    肥胖及体脂分布异常 瘦素

    胰岛素生长因子

    葡萄糖激酶

    腺苷酸脱氨酶

    褪黑素-3受体

    糖调节蛋白

    肿瘤坏死因子α

    ?-3肾上腺素能受体

    食欲素

    糖调节蛋白

    OSAHS的遗传表型及可能候选基因

    表型 候选基因

    通气控制异常 受体酪氨酸激酶

    神经生长因子

    内皮素-1、内皮素-3

    一氧化氮合酶

    瘦素

    食欲素

    血管紧张素转换酶

    OSAHS的遗传表型及可能候选基因

    表型 候选基因

    颅面部及上气道结构异常 生长激素

    生长因子

    内皮素-1

    1和2型胶原

    肿瘤坏死因子α

    目前已完成的OSAHS相关基因研究

    ? 肖毅等研究显示中国人ACE基因 I/D多态性与OSAHS发病相关;

    ? 黄蓉等研究显示中国人瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪分布,但并不OSAHS致病;

    ? 曹洁等研究显示中国人β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能与 OSAHS患者颈部脂肪分布相关而参与OSAHS发病;

    目前已完成的OSAHS相关基因研究

    ? 李延忠等研究显示ACE基因I等位基因和II基因型频率增加是OSAHS合并高血压的重要危险因素;

    ? 张立强等研究显示中国人AGT基因M235T多态性和β3肾上腺素能受体基因 Trp64Arg多态性可能通过中心型肥胖参与中国北方汉族男性OSAHS发病。

    应用定位克隆及全基因组扫描法进行OSAHS相关基因研究

    ? 定位克隆及全基因组扫描法:用300多对覆盖整个基因组的微卫星DNA引物做标记,进行全基因组扫描,选择大样本的家系或同胞对进行连锁分析,有可能将疾病相关基因定位到某一染色体区域内,进一步用区域内DNA多态标记进行精确定位,可直接大规模DNA测序,分离并克隆出疾病相关基因。

    目前用定位克隆法已完成的OSAHS相关基因研究

    ? Palmer等完成美国黑人和白人OSAHS家系全基因组扫描,发现白人家系中4个染色体区域(1p、2p、12p、和19p)与AHI 存在连锁关系,黑人家系中只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系;

    ? Palmer等继续对59个黑人OSAHS家系进行全基因组扫描发现,只有一个染色体区域(8q)与AHI存在连锁关系,而多个染色体区域与BMI存在连锁关系,主要集中于染色体8q和4q。

    内容提要

    一、流行病学研究

    二、OSAHS易感因素与遗传

    三、OSAHS炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡

    四、OSAHS造成的靶器官损害

    五、OSAHS综合治疗

    三、OSAHS发病中炎症机制、氧化应激和抗氧化失衡

    解剖学异常

    氧化应激/抗氧化失衡

    反复间断低氧/复氧 气道炎症

    全身靶器官损害

    炎症机制

    ? OSA患者血中CRP水平升高,独立于OSA严重程度,是体内炎症水平的一个标志,同时也是发生心血管合并症的危险因素之一。

    Shamsuzzaman et al. Cirulation,2002,105:2462

    ? OSAS患者血浆中CRP水平升高,纤溶活性降低,且CRP与OSAS严重程度相关。

    王英等.临床耳鼻喉科杂志,2004,18:147

    炎症机制

    ? 测定20例肥胖合并OSAS患者CPAP治疗前2天和治疗2个月血中抵抗素(resistin)、IL-6、细胞内黏附分子、CRP、胰岛素敏感指数(ISI) ......

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