先天性红细胞生成异常性贫血
http://www.100md.com
大众医药网
【概述】
先天性红细胞生成异常性贫血(congenitaldyserythropoietic anemia 简称CDA)的特点是：①无效造血(红细胞与幼红细胞在骨髓内破坏)；②骨髓中出现较多胞体较大的多核红细胞；③继发血色病(hemochromatosis)。
CDA是一种常染色体遗传性疾病。病因尚不清楚，体外培养红细胞集落生成正常，但可见多核红细胞，可能由于红系核膜和胞浆膜的结构异常所致，可见幼红细胞破坏增加和DNA减少。发病年龄和贫血轻重差别极大，常在10岁以后才得到确诊。起病缓慢，多因贫血而就诊，并间断地出现黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象。病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病。含铁血黄素沉着虽与多次输血有关，但经实验证明主要由于铁代谢异常，骨髓红细胞系增生旺盛而导致肠道对铁的吸收增加。运铁蛋白饱和度增高，59Fe利用率下降，清除增快。有些病人并有红细胞寿命缩短。成人患者中可见性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病等表现，个别病人可继发肝硬变。
, 百拇医药
贫血轻重不等，可见非特异性的变形红细胞，网织红细胞与贫血成比例地降低。白细胞和血小板正常。血清未结合胆红素增高，尿胆原常呈阳性。骨髓中可见胞体大的多核幼红细胞。根据血象、骨髓象和生化等方面的改变，将此症分为四型，各型的特点见表28-9。
表28-9 先天性红细胞生成异常性贫血各型特点
I 型
Ⅱ 型
Ⅲ 型
Ⅳ 型
遗传方式
常染色体隐性
常染色体隐性
常染色体隐性
, 百拇医药
尚不清楚
诊断时年龄
初生～30岁左右
初生～30岁左右
婴儿期至老年期
婴儿期至中年期
红细胞形态
大细胞，变形红色胞
变形和嗜多色性红细胞
大细胞
正细胞正色性，有变形
骨髓象(红系)
, http://www.100md.com
巨幼样变
双核或多核幼红细胞，高雪细胞样的网状内皮细胞
巨大幼红细胞可多至12 个核(50%左右)
多核幼红细胞(30%左右)
电镜所见
非特异性
非特异性，双层胞膜
非特异性
非特异性或见双层胞膜
血清试验
酸溶血试验
阴性
, http://www.100md.com
阳性
阴性
阴性
抗I凝集素
正常
阳性
阳性
正常
抗i凝集素
正常
阳性
阳性
正常
, 百拇医药 发病机理
幼红细胞停滞于早幼阶段
幼红细胞停滞于中晚幼阶段
生化改变
尿胆原增多
自溶血试验正常
酶增多，50%脆性增高，25%自溶试验阳性
血清胆红素增多，结合珠蛋白减少，酶增多，24小时粪胆原增多
同Ⅱ型
最常见的是Ⅱ型，约占本症的60%，又称为遗传性多核幼红细胞伴阳性酸溶血试验(hereditary erythroblastic multinuclearitywith apositive acidified-serum，HEMPAS)。常见贫血与轻度黄疸，肝、脾肿大。约半数红细胞脆性增高，红细胞形态不规则，嗜多色性，偶见有核红细胞。骨髓中幼红细胞增多，可见双核及多核幼红细胞。电镜检查可见有的幼红细胞有双层胞浆膜。推测此种变化是细胞不易分裂的原因；尚可见高雪样细胞。酸溶血试验阳性，在抗i和抗I血清中溶血增加。曾有报道此型的红细胞膜蛋白的糖基化作用异常。北京儿童医院于1979年曾见到1例5岁男孩，具有上述的典型症状及化验检查结果，骨髓中可见较多的多核中、晚幼红细胞(图28-11)。
【鉴别诊断】
须与其他造血异常性贫血鉴别，如再生障碍性贫血、红白血病、骨髓硬化症和核蛋白合成障碍包括维生素B12或叶酸缺乏。Ⅱ型的血清酸溶血试验阳性，须与阵发性睡眠性血红蛋白尿鉴别，各型之间的鉴别有时很困难。
【治疗及预后】
多数病人不依赖输血也可维持健康水平。重症病人则需反复输血，或做脾切除以减少输血次数，但需注意切脾后发生严重感染。合并胆结石的需做胆囊切除。禁忌服用铁剂。应用维生素B12、B6、叶酸和维生素E无效。对于少数依赖输血而致全铁血黄素沉着的病人，可采用去铁敏皮下注射。, http://www.100md.com
先天性红细胞生成异常性贫血(congenitaldyserythropoietic anemia 简称CDA)的特点是：①无效造血(红细胞与幼红细胞在骨髓内破坏)；②骨髓中出现较多胞体较大的多核红细胞；③继发血色病(hemochromatosis)。
CDA是一种常染色体遗传性疾病。病因尚不清楚，体外培养红细胞集落生成正常，但可见多核红细胞，可能由于红系核膜和胞浆膜的结构异常所致，可见幼红细胞破坏增加和DNA减少。发病年龄和贫血轻重差别极大，常在10岁以后才得到确诊。起病缓慢，多因贫血而就诊，并间断地出现黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，可见胆管梗阻现象。病程久的可继发含铁血黄素沉着症和血色病。含铁血黄素沉着虽与多次输血有关，但经实验证明主要由于铁代谢异常，骨髓红细胞系增生旺盛而导致肠道对铁的吸收增加。运铁蛋白饱和度增高，59Fe利用率下降，清除增快。有些病人并有红细胞寿命缩短。成人患者中可见性腺发育障碍、甲状腺功能低下和非家族性糖尿病等表现，个别病人可继发肝硬变。
, 百拇医药
贫血轻重不等，可见非特异性的变形红细胞，网织红细胞与贫血成比例地降低。白细胞和血小板正常。血清未结合胆红素增高，尿胆原常呈阳性。骨髓中可见胞体大的多核幼红细胞。根据血象、骨髓象和生化等方面的改变，将此症分为四型，各型的特点见表28-9。
表28-9 先天性红细胞生成异常性贫血各型特点
I 型
Ⅱ 型
Ⅲ 型
Ⅳ 型
遗传方式
常染色体隐性
常染色体隐性
常染色体隐性
, 百拇医药
尚不清楚
诊断时年龄
初生～30岁左右
初生～30岁左右
婴儿期至老年期
婴儿期至中年期
红细胞形态
大细胞，变形红色胞
变形和嗜多色性红细胞
大细胞
正细胞正色性，有变形
骨髓象(红系)
, http://www.100md.com
巨幼样变
双核或多核幼红细胞，高雪细胞样的网状内皮细胞
巨大幼红细胞可多至12 个核(50%左右)
多核幼红细胞(30%左右)
电镜所见
非特异性
非特异性，双层胞膜
非特异性
非特异性或见双层胞膜
血清试验
酸溶血试验
阴性
, http://www.100md.com
阳性
阴性
阴性
抗I凝集素
正常
阳性
阳性
正常
抗i凝集素
正常
阳性
阳性
正常
, 百拇医药 发病机理
幼红细胞停滞于早幼阶段
幼红细胞停滞于中晚幼阶段
生化改变
尿胆原增多
自溶血试验正常
酶增多，50%脆性增高，25%自溶试验阳性
血清胆红素增多，结合珠蛋白减少，酶增多，24小时粪胆原增多
同Ⅱ型
最常见的是Ⅱ型，约占本症的60%，又称为遗传性多核幼红细胞伴阳性酸溶血试验(hereditary erythroblastic multinuclearitywith apositive acidified-serum，HEMPAS)。常见贫血与轻度黄疸，肝、脾肿大。约半数红细胞脆性增高，红细胞形态不规则，嗜多色性，偶见有核红细胞。骨髓中幼红细胞增多，可见双核及多核幼红细胞。电镜检查可见有的幼红细胞有双层胞浆膜。推测此种变化是细胞不易分裂的原因；尚可见高雪样细胞。酸溶血试验阳性，在抗i和抗I血清中溶血增加。曾有报道此型的红细胞膜蛋白的糖基化作用异常。北京儿童医院于1979年曾见到1例5岁男孩，具有上述的典型症状及化验检查结果，骨髓中可见较多的多核中、晚幼红细胞(图28-11)。
【鉴别诊断】
须与其他造血异常性贫血鉴别，如再生障碍性贫血、红白血病、骨髓硬化症和核蛋白合成障碍包括维生素B12或叶酸缺乏。Ⅱ型的血清酸溶血试验阳性，须与阵发性睡眠性血红蛋白尿鉴别，各型之间的鉴别有时很困难。
【治疗及预后】
多数病人不依赖输血也可维持健康水平。重症病人则需反复输血，或做脾切除以减少输血次数，但需注意切脾后发生严重感染。合并胆结石的需做胆囊切除。禁忌服用铁剂。应用维生素B12、B6、叶酸和维生素E无效。对于少数依赖输血而致全铁血黄素沉着的病人，可采用去铁敏皮下注射。, http://www.100md.com