从大黄复方的运用浅谈中药复方研究的方法与思路
作者：王永炎 赵宜军
单位：王永炎(中国中医研究院，北京 100700)；赵宜军(中国中医研究院，北京 100700)
关键词：
中国中药杂志000301 中药复方是适应现代药物学对多成分药物的认识范畴，是对多组分化学特征的中医方剂的通称。首先应该指出，这里所论及的中药复方与方剂学“七方”中的“复方”不同。大、小、缓、急、奇、偶、复七方中复方意为重方、合方,即以二方或数方结合使用的涵义。本文欲以大黄复方的研究为例，探讨中药复方研究的方法与思路。
大黄药效迅猛，又名将军,从古至今一直是临床最常用的药物之一，另有黄良、火参、绵纹、川军等称谓，其性味苦寒，入脾胃、大肠、肝、心包经。《神农本草经》记载：“主下瘀血、血闭寒热，破症瘕积聚、留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”明代李时珍经实地考查和临床验证，对大黄功效进一步补充完善，在《本草纲目》中指出：“主下痢赤白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。”长期以来大黄的研究倍受国内外学者的重视。然而，值得提出的是中药大黄的临床运用多以复方的形式出现，是以中医辨证为指导的临床用药。
, 百拇医药
辨证论治体系是中医临床诊治疾病的指导原则，证候与复方是辨证论治的两个核心环节。疾病有着自身发生发展规律；证侯表现是变化的、复杂的、综合的病理状态。通过四诊合参、辨证分析，确定治则治法，遣药组方，从而完成理法方药完整统一的疾病诊疗全过程。这种从整体观出发，辨证论治的体系决定了必然以复方治病为主。因复方具备了功效的多向性和适应证的广泛性，能够起到调理、调节、调养、调摄等综合作用。综观大黄的文献研究，其应用范围涉及到内、外、妇、儿、骨伤、皮肤、神经精神、五官等各临床学科的常见病症，还用于减肥、降血脂、延缓衰老等保健方面。概括起来大黄在复方中具有泻热通腑、凉血解毒、逐瘀通经等功效。按照中医组方原则，一张处方药味可多可少，剂量或大或小，剂型可煎汤可制丸散，但方解必论“君臣佐使”。复方中大黄既可为君药，也可为辅佐药，通过严格配伍，与方中其它药物配伍或相互协同或相互制约，扬其所长，避其所短，还可形成系列方药，用于治疗许多疑难重证，如大黄复方治疗急性出血性中风、急性缺血性中风、急性坏死性胰腺炎、溃疡性出血等.均取得了明显疗效，而这些疗效对单味大黄或某一单体化合物是难以达到的。近年来世界卫生组织的生物医学专家们倡导临床医学的个体化具体治疗方法，引起了医药界同道们的极大关注，有认为个体化具体治疗方法是临床试验的最高层次，这种观念无疑将对辨证论治为指导的大黄复方临床研究起到巨大推动作用。值得注意的是大黄药专力宏，临床应用单味大黄治疗鼻衄、便血、吐血、便秘等每有报道，其疗效亦是肯定的，但其适应证远不如复方，而且长期大剂量使用，常有矫枉过正之弊。
, 百拇医药
面向21世纪，随着人口老龄化和疾病谱的变化，人类健康观念也发生了根本性改变，对以身心疾病为主的现代疾病的预防和治疗，必须强调人体的整体性与药物作用的多靶点，具有中国特色和独特优势的传统中药大黄研究成为医药界瞩目的课题。
新世纪将是化学的黄金时代，它对中药有效物质的研究会发生重要的影响。大黄复方研究也要走向国际，其中复方有效组分与作用机制将是课题研究的重点。大黄的化学成分十分复杂，复方配伍后更是如此，其多组分如何通过多靶点发挥复方的整体综合调节作用,从而达到改善机体状态的生物学效应。通过对大黄复方探索性研究结果可以提示,复方的总疗效并不一定是多个药效物质生物效应的简单叠加，复方的化学成分不等于方中单味药化学成分之和，在煎煮过程中还可能生成新的有效组分而产生生物效应。如三黄泻心汤全方的化学成分在煎煮后，即产生新的成分，经进一步分析，其新成分可能是在共煎过程中生成的，并与量的配比有关。不仅如此，同时可以肯定复方作用是多靶点的，多种有效成分以低于单体活性的治疗剂量，有选择地反复作用于某种疾病的直接或间接靶点，从而达到整体综合治疗疾病之目的。正是由于这种复方有效成分的多靶点性，药效学研究必须采用多个动物模型跟踪筛选，以最大限度模拟人体疾病并反映复方的全面疗效。值得注意的是近年来人体第三状态或称亚健康状态的提出，给中药复方研究以新的命题。人体可以通过功能锻练，发挥智力潜能，以恢复机体相对平衡状态，达到预防疾病和提高生存质量之目的。而人体这种状态的存在与变化，用动物模型模拟是有差距的。到目前为止，单味大黄基础实验研究开展得较为深入，但仍存在着化学成分与生物活性研究的脱节现象，既往那种分离、提取、再合成的研究方法，虽取得了一定成就，但失去了复方药味有机配伍的特性。我们认为多学科交叉渗透以及高科技手段引入仍然是单味大黄研究的先导，其目的是搞清单味大黄药效作用的物质基础，为复方研究提供可靠依据。
, 百拇医药
本世纪生物技术的崛起给整个生命科学的发展注入活力，中药研究也不例外。近年来生物技术在大黄基础实验中的应用展示出良好的前景，如随机扩增的DNA多态性分析(RAPD)用于道地药材鉴定，以及基因疗法学说等等。中药信息高速公路的建设也是大黄复方研究的重要环节，依靠人工智能从浩若烟海的大量中药信息资源中搜寻出对大黄复方研究最有价值的信息，运用数据库中的知识发现(KDD)将对大黄复方研究现代化发挥重要作用。在此基础上，我们选择几个常用名方，其疗效确切、药味构成能够系统反映临床用药的君、臣、佐、使配伍规律。遵循病证结合、方证关联、理法方药统一的整体研究思路，从方剂原创的君、臣、佐、使配伍规律出发，通过对组方药味的化学物质基础与作用机理的研究；试图揭示药效物质的变化与药效学的相关性及与君臣佐使配伍的相关性。总之充分利用现代化学和生物学理论与技术，进行药效物质差比构成与生物效应靶点反应特性的相关分析，以揭示复方配伍的科学内涵。从而，探索一套研究复方药效物质基础与作用机理，创制现代化高效中药复方的方法学。能够具体反映复方配伍理论意义和演变规律，以及化学变化对其作用环节、靶点影响的本质规律，必将为中药复方配伍科学内涵的揭示提供可行的理论与方法学基础。
可以预测21世纪将是复方治病的时代，中药复方研究如同中医药事业一样面临着良好的机遇和严峻的挑战，当今时代技术高速发展和理论相对滞后的矛盾日益突出，我们注重宏观与微观的结合，综合与分析的结合，并且主张实体本体论的分析方法和关系本体论的综合集成方法兼融，充分体现中医研究的混沌理论与整体观念，使中医诊治疾病的科学原理逐步为人们所认识，进而指导临床提高疗效，推动整个中医学术的进步。
收稿日期：1999-11-10, 百拇医药
单位：王永炎(中国中医研究院，北京 100700)；赵宜军(中国中医研究院，北京 100700)
关键词：
中国中药杂志000301 中药复方是适应现代药物学对多成分药物的认识范畴，是对多组分化学特征的中医方剂的通称。首先应该指出，这里所论及的中药复方与方剂学“七方”中的“复方”不同。大、小、缓、急、奇、偶、复七方中复方意为重方、合方,即以二方或数方结合使用的涵义。本文欲以大黄复方的研究为例，探讨中药复方研究的方法与思路。
大黄药效迅猛，又名将军,从古至今一直是临床最常用的药物之一，另有黄良、火参、绵纹、川军等称谓，其性味苦寒，入脾胃、大肠、肝、心包经。《神农本草经》记载：“主下瘀血、血闭寒热，破症瘕积聚、留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”明代李时珍经实地考查和临床验证，对大黄功效进一步补充完善，在《本草纲目》中指出：“主下痢赤白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。”长期以来大黄的研究倍受国内外学者的重视。然而，值得提出的是中药大黄的临床运用多以复方的形式出现，是以中医辨证为指导的临床用药。
, 百拇医药
辨证论治体系是中医临床诊治疾病的指导原则，证候与复方是辨证论治的两个核心环节。疾病有着自身发生发展规律；证侯表现是变化的、复杂的、综合的病理状态。通过四诊合参、辨证分析，确定治则治法，遣药组方，从而完成理法方药完整统一的疾病诊疗全过程。这种从整体观出发，辨证论治的体系决定了必然以复方治病为主。因复方具备了功效的多向性和适应证的广泛性，能够起到调理、调节、调养、调摄等综合作用。综观大黄的文献研究，其应用范围涉及到内、外、妇、儿、骨伤、皮肤、神经精神、五官等各临床学科的常见病症，还用于减肥、降血脂、延缓衰老等保健方面。概括起来大黄在复方中具有泻热通腑、凉血解毒、逐瘀通经等功效。按照中医组方原则，一张处方药味可多可少，剂量或大或小，剂型可煎汤可制丸散，但方解必论“君臣佐使”。复方中大黄既可为君药，也可为辅佐药，通过严格配伍，与方中其它药物配伍或相互协同或相互制约，扬其所长，避其所短，还可形成系列方药，用于治疗许多疑难重证，如大黄复方治疗急性出血性中风、急性缺血性中风、急性坏死性胰腺炎、溃疡性出血等.均取得了明显疗效，而这些疗效对单味大黄或某一单体化合物是难以达到的。近年来世界卫生组织的生物医学专家们倡导临床医学的个体化具体治疗方法，引起了医药界同道们的极大关注，有认为个体化具体治疗方法是临床试验的最高层次，这种观念无疑将对辨证论治为指导的大黄复方临床研究起到巨大推动作用。值得注意的是大黄药专力宏，临床应用单味大黄治疗鼻衄、便血、吐血、便秘等每有报道，其疗效亦是肯定的，但其适应证远不如复方，而且长期大剂量使用，常有矫枉过正之弊。
, 百拇医药
面向21世纪，随着人口老龄化和疾病谱的变化，人类健康观念也发生了根本性改变，对以身心疾病为主的现代疾病的预防和治疗，必须强调人体的整体性与药物作用的多靶点，具有中国特色和独特优势的传统中药大黄研究成为医药界瞩目的课题。
新世纪将是化学的黄金时代，它对中药有效物质的研究会发生重要的影响。大黄复方研究也要走向国际，其中复方有效组分与作用机制将是课题研究的重点。大黄的化学成分十分复杂，复方配伍后更是如此，其多组分如何通过多靶点发挥复方的整体综合调节作用,从而达到改善机体状态的生物学效应。通过对大黄复方探索性研究结果可以提示,复方的总疗效并不一定是多个药效物质生物效应的简单叠加，复方的化学成分不等于方中单味药化学成分之和，在煎煮过程中还可能生成新的有效组分而产生生物效应。如三黄泻心汤全方的化学成分在煎煮后，即产生新的成分，经进一步分析，其新成分可能是在共煎过程中生成的，并与量的配比有关。不仅如此，同时可以肯定复方作用是多靶点的，多种有效成分以低于单体活性的治疗剂量，有选择地反复作用于某种疾病的直接或间接靶点，从而达到整体综合治疗疾病之目的。正是由于这种复方有效成分的多靶点性，药效学研究必须采用多个动物模型跟踪筛选，以最大限度模拟人体疾病并反映复方的全面疗效。值得注意的是近年来人体第三状态或称亚健康状态的提出，给中药复方研究以新的命题。人体可以通过功能锻练，发挥智力潜能，以恢复机体相对平衡状态，达到预防疾病和提高生存质量之目的。而人体这种状态的存在与变化，用动物模型模拟是有差距的。到目前为止，单味大黄基础实验研究开展得较为深入，但仍存在着化学成分与生物活性研究的脱节现象，既往那种分离、提取、再合成的研究方法，虽取得了一定成就，但失去了复方药味有机配伍的特性。我们认为多学科交叉渗透以及高科技手段引入仍然是单味大黄研究的先导，其目的是搞清单味大黄药效作用的物质基础，为复方研究提供可靠依据。
, 百拇医药
本世纪生物技术的崛起给整个生命科学的发展注入活力，中药研究也不例外。近年来生物技术在大黄基础实验中的应用展示出良好的前景，如随机扩增的DNA多态性分析(RAPD)用于道地药材鉴定，以及基因疗法学说等等。中药信息高速公路的建设也是大黄复方研究的重要环节，依靠人工智能从浩若烟海的大量中药信息资源中搜寻出对大黄复方研究最有价值的信息，运用数据库中的知识发现(KDD)将对大黄复方研究现代化发挥重要作用。在此基础上，我们选择几个常用名方，其疗效确切、药味构成能够系统反映临床用药的君、臣、佐、使配伍规律。遵循病证结合、方证关联、理法方药统一的整体研究思路，从方剂原创的君、臣、佐、使配伍规律出发，通过对组方药味的化学物质基础与作用机理的研究；试图揭示药效物质的变化与药效学的相关性及与君臣佐使配伍的相关性。总之充分利用现代化学和生物学理论与技术，进行药效物质差比构成与生物效应靶点反应特性的相关分析，以揭示复方配伍的科学内涵。从而，探索一套研究复方药效物质基础与作用机理，创制现代化高效中药复方的方法学。能够具体反映复方配伍理论意义和演变规律，以及化学变化对其作用环节、靶点影响的本质规律，必将为中药复方配伍科学内涵的揭示提供可行的理论与方法学基础。
可以预测21世纪将是复方治病的时代，中药复方研究如同中医药事业一样面临着良好的机遇和严峻的挑战，当今时代技术高速发展和理论相对滞后的矛盾日益突出，我们注重宏观与微观的结合，综合与分析的结合，并且主张实体本体论的分析方法和关系本体论的综合集成方法兼融，充分体现中医研究的混沌理论与整体观念，使中医诊治疾病的科学原理逐步为人们所认识，进而指导临床提高疗效，推动整个中医学术的进步。
收稿日期：1999-11-10, 百拇医药