2 合成与表征

    2.1 合成路线

    盐酸达泊西汀的合成路线详见图1。

    2.2 R-(+)-3-氯苯丙醇(中间体Ⅰ)的合成

    将(1S，2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇(14.3 g，0.096 mol)、四氢呋喃(300 mL)加入到三口瓶中，降温至-5～0 ℃，搅拌1 h，缓慢滴加硼烷-N，N-二乙基苯胺(123.6 g，0.76 mol)溶液，滴毕继续保温1 h;然后滴加3-氯苯丙酮(162.0 g，0.96 mol)的四氢呋喃(800 mL)溶液，滴毕反应3 h;再缓慢滴加丙酮(200 mL)，滴毕反应1 h。减压浓缩蒸出溶剂，加入二氯甲烷(800 mL)，用10%的硫酸(400 mL×2)洗涤二氯甲烷，有机层经无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸干，加入正己烷，室温搅拌，过滤，得到白色固体154.0 g，收率为95.0%。经测定，熔点(mp)：56～57 ℃;纯度为93.8%(HPLC ......