基于医院信息系统数据的舒血宁注射液对肾功能影响的临床实效研究(1)
[收稿日期]2014-07-09
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002) ；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目(ZZ0808016)；中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金项目
[通信作者]*杨薇，博士研究生，研究方向为中医临床评价方法学，Tel：13693376265，E-mail：ywonline@163.com
[作者简介]陈静，硕士研究生，研究方向为中西医结合临床，Tel：13521799032，E-mail：653798099@qq.com
[摘要]药物的安全性问题一直是临床医生和患者共同关注的重要问题，肾脏是药物代泄的重要器官。该研究基于全国20家大型三甲医院信息系统(hospital information system，HIS)数据，以肾功能常规检测的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)作为结局指标，采用generalized boosted models(GBM)倾向性评分法对混杂因素进行平衡，将使用舒血宁注射液和未使用者肾功能变化进行对比，探讨临床使用舒血宁注射液是否对肾功能有影响。结果显示，经典logistic回归分析显示使用舒血宁注射液对Scr可能有影响(P为0.035)，但使用倾向性评分后则无显著影响(P为0.513，0.590)；倾向性评分前后结果均显示使用舒血宁注射液对BUN可能有影响(P均<0.05)。由于该研究为回顾性研究，虽然采用倾向性评分法对已知的混杂变量已控制，仍可能存在潜在偏倚，因此进一步研究需重点监测其对BUN是否真正存在影响，为临床安全用药提供依据。
, http://www.100md.com
[关键词]舒血宁注射液；肾功能；血肌酐；血尿素氮；倾向性评分法；医院信息系统；回顾性分析
舒血宁注射液是银杏叶提取物制剂，其主要有效成分为黄酮类、银杏内酯和白果内酯等，具有超氧化物歧化酶(SOD)的活性、清除自由基效应、改善血管内皮、降低血小板黏附率及增加脑血流量等作用[1]。目前临床多用于治疗冠心病、心绞痛、急性脑梗死等心脑血管疾病。有研究表明舒血宁注射液有皮疹、瘙痒、头晕等不良反应[2]，但尚未发现其对肾功能损害的不良反应。肾脏是最重要的药物排泄器官，很多药物的大部分、甚至全部经肾脏排泄而从体内消除。当肾功能损害时，肾小球滤过率降低，血中肌酐(serum creatinine，Scr)与尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)的浓度升高，因此血液中Scr，BUN水平的高低是反应肾功能是否受损的主要指标。本研究选取了来自全国20家大型三甲医院信息系统(hospital information system，HIS)数据库[3]中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未使用的住院患者信息作为本研究的数据来源，分别对患者用药前后Scr和BUN变化进行分析，旨在了解临床真实世界中应用舒血宁注射液是否会出现肾功能损害，为舒血宁注射液更好地应用于临床中提供安全性依据。
, 百拇医药
1材料与方法
1.1数据来源数据
选取2007年9月—2012年7月全国20家大型三甲医院HIS系统数据库中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未用(对照组)的住院患者信息，主要包括一般信息、医嘱记录、实验室理化指标等。数据规范化分析前对数据统一进行规范化[4]。
1.2数据纳入标准
选取年龄在18～80岁的患者。使用舒血宁注射液前后7 d都至少有一次 Scr，BUN检测者，若该时间段内有多次检测则选取距离开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1次检测。
1.3结局指标
本研究选取实验室理化指标Scr，BUN作为结局指标，以Scr，BUN检测值高于该数据正常范围的200%作为判断其是否发生异常变化的依据。若患者使用舒血宁注射液前正常，但用药后异常，或者使用舒血宁注射液前异常，用药后异常程度增加，则记录该患者为“异常”；用药后指标正常，则记录该患者为“无异常”；若用药前后都异常，但用药后异常程度减小，也记录该患者为“无异常”[5]。
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1.4数据提取流程
舒血宁注射液对肾功能影响的数据提取流程见图1。
1.5分析方法与统计软件
采用分层分析、经典logistic回归、generalized boosted models(GBM)加权倾向评分logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权logistic回归；统计软件为SAS软件9.20，R软件2.15。
2结果
2.1基线情况
通过纳入排除标准，满足舒血宁注射液对血肌酐影响分析的病例共6 477例，其中舒血宁组共2 867例，对照组3 610例，男性患者3 873例，女性患者2 604例，男女比例为1.49∶1。舒血宁组平均年龄为61.95岁，对照组的平均年龄为62.07岁，2组年龄无明显差异。满足舒血宁注射液对血尿素氮影响分析的病例共6 315例，其中舒血宁组共2 794例，对照组3 521例，男性患者3 786例，女性患者2 529例，男女比例为1.50∶1。使用舒血宁组的平均年龄为63.36岁，对照组的平均年龄为61.81岁，2组年龄无明显差异。
舒血宁注射液临床主要治疗的疾病为冠心病与脑梗死，本研究前期研究发现，舒血宁注射液临床使用中14.80%的患者为脑梗死患者，14.57%的患者为冠心病患者，18.23%的患者患有高血压病，11.20%患者患有糖尿病[6]。患者具体入组情况见表1。
2.2基于GBM倾向性评分法对混杂因素的控制, 百拇医药(陈静 谢雁鸣 杨薇 王永炎 尤丽 庄严)
[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-001-002) ；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目(ZZ0808016)；中国中医科学院博士研究生创新人才培养基金项目
[通信作者]*杨薇，博士研究生，研究方向为中医临床评价方法学，Tel：13693376265，E-mail：ywonline@163.com
[作者简介]陈静，硕士研究生，研究方向为中西医结合临床，Tel：13521799032，E-mail：653798099@qq.com
[摘要]药物的安全性问题一直是临床医生和患者共同关注的重要问题，肾脏是药物代泄的重要器官。该研究基于全国20家大型三甲医院信息系统(hospital information system，HIS)数据，以肾功能常规检测的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)作为结局指标，采用generalized boosted models(GBM)倾向性评分法对混杂因素进行平衡，将使用舒血宁注射液和未使用者肾功能变化进行对比，探讨临床使用舒血宁注射液是否对肾功能有影响。结果显示，经典logistic回归分析显示使用舒血宁注射液对Scr可能有影响(P为0.035)，但使用倾向性评分后则无显著影响(P为0.513，0.590)；倾向性评分前后结果均显示使用舒血宁注射液对BUN可能有影响(P均<0.05)。由于该研究为回顾性研究，虽然采用倾向性评分法对已知的混杂变量已控制，仍可能存在潜在偏倚，因此进一步研究需重点监测其对BUN是否真正存在影响，为临床安全用药提供依据。
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[关键词]舒血宁注射液；肾功能；血肌酐；血尿素氮；倾向性评分法；医院信息系统；回顾性分析
舒血宁注射液是银杏叶提取物制剂，其主要有效成分为黄酮类、银杏内酯和白果内酯等，具有超氧化物歧化酶(SOD)的活性、清除自由基效应、改善血管内皮、降低血小板黏附率及增加脑血流量等作用[1]。目前临床多用于治疗冠心病、心绞痛、急性脑梗死等心脑血管疾病。有研究表明舒血宁注射液有皮疹、瘙痒、头晕等不良反应[2]，但尚未发现其对肾功能损害的不良反应。肾脏是最重要的药物排泄器官，很多药物的大部分、甚至全部经肾脏排泄而从体内消除。当肾功能损害时，肾小球滤过率降低，血中肌酐(serum creatinine，Scr)与尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)的浓度升高，因此血液中Scr，BUN水平的高低是反应肾功能是否受损的主要指标。本研究选取了来自全国20家大型三甲医院信息系统(hospital information system，HIS)数据库[3]中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未使用的住院患者信息作为本研究的数据来源，分别对患者用药前后Scr和BUN变化进行分析，旨在了解临床真实世界中应用舒血宁注射液是否会出现肾功能损害，为舒血宁注射液更好地应用于临床中提供安全性依据。
, 百拇医药
1材料与方法
1.1数据来源数据
选取2007年9月—2012年7月全国20家大型三甲医院HIS系统数据库中5 661例使用舒血宁注射液和7 131例未用(对照组)的住院患者信息，主要包括一般信息、医嘱记录、实验室理化指标等。数据规范化分析前对数据统一进行规范化[4]。
1.2数据纳入标准
选取年龄在18～80岁的患者。使用舒血宁注射液前后7 d都至少有一次 Scr，BUN检测者，若该时间段内有多次检测则选取距离开始用药前最近的1次检测与停止用药后最近的1次检测。
1.3结局指标
本研究选取实验室理化指标Scr，BUN作为结局指标，以Scr，BUN检测值高于该数据正常范围的200%作为判断其是否发生异常变化的依据。若患者使用舒血宁注射液前正常，但用药后异常，或者使用舒血宁注射液前异常，用药后异常程度增加，则记录该患者为“异常”；用药后指标正常，则记录该患者为“无异常”；若用药前后都异常，但用药后异常程度减小，也记录该患者为“无异常”[5]。
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1.4数据提取流程
舒血宁注射液对肾功能影响的数据提取流程见图1。
1.5分析方法与统计软件
采用分层分析、经典logistic回归、generalized boosted models(GBM)加权倾向评分logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权logistic回归；统计软件为SAS软件9.20，R软件2.15。
2结果
2.1基线情况
通过纳入排除标准，满足舒血宁注射液对血肌酐影响分析的病例共6 477例，其中舒血宁组共2 867例，对照组3 610例，男性患者3 873例，女性患者2 604例，男女比例为1.49∶1。舒血宁组平均年龄为61.95岁，对照组的平均年龄为62.07岁，2组年龄无明显差异。满足舒血宁注射液对血尿素氮影响分析的病例共6 315例，其中舒血宁组共2 794例，对照组3 521例，男性患者3 786例，女性患者2 529例，男女比例为1.50∶1。使用舒血宁组的平均年龄为63.36岁，对照组的平均年龄为61.81岁，2组年龄无明显差异。
舒血宁注射液临床主要治疗的疾病为冠心病与脑梗死，本研究前期研究发现，舒血宁注射液临床使用中14.80%的患者为脑梗死患者，14.57%的患者为冠心病患者，18.23%的患者患有高血压病，11.20%患者患有糖尿病[6]。患者具体入组情况见表1。
2.2基于GBM倾向性评分法对混杂因素的控制, 百拇医药(陈静 谢雁鸣 杨薇 王永炎 尤丽 庄严)