雷公藤红素通过影响Akt信号通路和整合素表达抑制肺癌细胞的转移(1)
[摘要]雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜，具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。该实验就雷公藤红素对肺癌细胞黏附、迁移及侵袭的影响进行了研究。用划痕实验测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞迁移的影响;用Transwell实验测定不同浓度雷公藤红素对肺癌细胞侵袭的影响;用RT-PCR及Westernblot实验检测不同浓度的雷公藤红素对肺癌细胞中整合素家族及Akt信号通路的影响。实验结果表明：雷公藤红素以剂量依赖的方式抑制肺癌细胞的黏附、迁移及侵袭，抑制整合素β3，β4，αv的表达，以及抑制Akt信号通路中磷酸化Akt，GSK-3β，c-Raf，PDK1的表达。因此，该研究暗示雷公藤红素能通过抑制Akt信号通路和整合素的表达来抑制肺癌细胞的转移。
[关键词]雷公藤红素;肺癌;转移;整合素;Akt信号通路
Effectofcelastrolininhibitingmetastasisoflungcancercellsbyinfluencing
, http://www.100md.com
Aktsignalingpathwayandexpressingintegrins
XUJia/1，WUChun-lian1，2*，HUANGJie/1
(1.CollegeofLifeScience，ChinaWestNormalUniversity，Nanchong637009，China;
2.KeyLaboratoryoftheThreeGorgesReservoirRegion′sEco-Environment，SouthwestUniversity，Chongqing400715，China)
[Abstract]CelastrolisatypeofquinonemethyltriterpeneisolatedfromtraditionalChinesemedicineTripterygiumwilfordii，withpharmacologicalactivities，likeanti-inflammatory，immunosuppressionandanti-tumor.Thisstudyfocusedontheeffectsofcelastrolonadhesion，migrationandinvasionoflungcancercells.Themigrationinhibitionoflungcancercellsinducedbycelastrolwasdetectedbythescratchtest.Theinvasioninhibitionoflungcancercellsinducedbycelastrolwasmeasuredbythetranswellexperiment.RT-PCRandWesternblotwereusedtodeterminetheeffectofdifferentconcentrationsofcelastrolinintegrinfamilyandAktsignalingpathwayinlungcancercells.Theresultsshowedthatcelastrolinhibitedadhesion，migrationandinvasionoflungcancercellsandexpressionsofintegrinsβ3，β4，αvandphosphorylatedAkt，GSK-3β，c-Raf，PDK1inAktsignalpathwayinadose-dependentmanner.Therefore，thestudyimpliesthatCelastrolcouldinhibitthemetastasisoflungcancercellsbysuppressingAktsignalingpathwayandexpressionofintegrins.
, 百拇医药
[Keywords]celastrol;lungcancer;metastasis;integrin;Aktsignalpathway
doi：10.4268/cjcmm20150627
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其5年的存活率仅为15%，是男性中最常见、女性中第二常见的癌症。2008年，全球新增肺癌患者约161万，占全球新增癌症人数的12.7%[1]，在中国肺癌的发病率和死亡率居首位。转移是影响肿瘤患者生存的首要因素，超过90%的肿瘤患者死于原发肿瘤的远处转移。因此，抑制肿瘤转移将能够有效的降低因肿瘤转移而导致的死亡。
在肿瘤发展早期阶段，肿瘤细胞能重塑其周围基质，包括基底膜、免疫细胞、毛细血管、成纤维细胞和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)等[2]。肿瘤转移的过程中包括上皮间质化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)和细胞黏附等过程，它们在肿瘤转移过程中扮演着重要的角色。在肿瘤转移过程中，整合素家族起到了至关重要的作用[3-4]。
近年来，越来越多的研究表明，天然中草药具有多种药理活性，其中抗肿瘤研究显得尤为突出[5-6]。雷公藤红素(celastrol，简称Cel)，又名南蛇藤素，来源于中药雷公藤的根皮，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的有效成分之一[7]。同时，雷公藤红素具有抗肿瘤的作用[8]，能够有效的抑制多种不同细胞株增殖并诱导其凋亡[9-10]。本研究通过不同浓度的雷公藤红素处理人肺癌细胞[11]，检测其对人肺癌细胞H1299细胞黏附、迁移及侵袭的影响，探讨了整合素的表达和对Akt信号通路的影响，以期对肺癌的临床预防和治疗提供一定的理论依据。, 百拇医药(徐佳 伍春莲 黄杰)
[关键词]雷公藤红素;肺癌;转移;整合素;Akt信号通路
Effectofcelastrolininhibitingmetastasisoflungcancercellsbyinfluencing
, http://www.100md.com
Aktsignalingpathwayandexpressingintegrins
XUJia/1，WUChun-lian1，2*，HUANGJie/1
(1.CollegeofLifeScience，ChinaWestNormalUniversity，Nanchong637009，China;
2.KeyLaboratoryoftheThreeGorgesReservoirRegion′sEco-Environment，SouthwestUniversity，Chongqing400715，China)
[Abstract]CelastrolisatypeofquinonemethyltriterpeneisolatedfromtraditionalChinesemedicineTripterygiumwilfordii，withpharmacologicalactivities，likeanti-inflammatory，immunosuppressionandanti-tumor.Thisstudyfocusedontheeffectsofcelastrolonadhesion，migrationandinvasionoflungcancercells.Themigrationinhibitionoflungcancercellsinducedbycelastrolwasdetectedbythescratchtest.Theinvasioninhibitionoflungcancercellsinducedbycelastrolwasmeasuredbythetranswellexperiment.RT-PCRandWesternblotwereusedtodeterminetheeffectofdifferentconcentrationsofcelastrolinintegrinfamilyandAktsignalingpathwayinlungcancercells.Theresultsshowedthatcelastrolinhibitedadhesion，migrationandinvasionoflungcancercellsandexpressionsofintegrinsβ3，β4，αvandphosphorylatedAkt，GSK-3β，c-Raf，PDK1inAktsignalpathwayinadose-dependentmanner.Therefore，thestudyimpliesthatCelastrolcouldinhibitthemetastasisoflungcancercellsbysuppressingAktsignalingpathwayandexpressionofintegrins.
, 百拇医药
[Keywords]celastrol;lungcancer;metastasis;integrin;Aktsignalpathway
doi：10.4268/cjcmm20150627
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，其5年的存活率仅为15%，是男性中最常见、女性中第二常见的癌症。2008年，全球新增肺癌患者约161万，占全球新增癌症人数的12.7%[1]，在中国肺癌的发病率和死亡率居首位。转移是影响肿瘤患者生存的首要因素，超过90%的肿瘤患者死于原发肿瘤的远处转移。因此，抑制肿瘤转移将能够有效的降低因肿瘤转移而导致的死亡。
在肿瘤发展早期阶段，肿瘤细胞能重塑其周围基质，包括基底膜、免疫细胞、毛细血管、成纤维细胞和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)等[2]。肿瘤转移的过程中包括上皮间质化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)和细胞黏附等过程，它们在肿瘤转移过程中扮演着重要的角色。在肿瘤转移过程中，整合素家族起到了至关重要的作用[3-4]。
近年来，越来越多的研究表明，天然中草药具有多种药理活性，其中抗肿瘤研究显得尤为突出[5-6]。雷公藤红素(celastrol，简称Cel)，又名南蛇藤素，来源于中药雷公藤的根皮，它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的有效成分之一[7]。同时，雷公藤红素具有抗肿瘤的作用[8]，能够有效的抑制多种不同细胞株增殖并诱导其凋亡[9-10]。本研究通过不同浓度的雷公藤红素处理人肺癌细胞[11]，检测其对人肺癌细胞H1299细胞黏附、迁移及侵袭的影响，探讨了整合素的表达和对Akt信号通路的影响，以期对肺癌的临床预防和治疗提供一定的理论依据。, 百拇医药(徐佳 伍春莲 黄杰)