2 自噬调控慢性粒细胞白血病化疗敏感性

    自噬作为肿瘤细胞在恶劣生存条件下的一种应激反应，参与了肿瘤的发生发展和化疗耐药过程，对肿瘤细胞的功能具有促进和抑制的双重调控作用，在肿瘤的不同阶段发挥了不同的调控功能，为肿瘤防治提供了2种截然不同的思路。一方面，可在肿瘤治疗过程中使用自噬抑制剂抑制保护性自噬，联合放化疗技术增加治疗效果；另一方面，可筛选高效的自噬诱导剂，促进肿瘤细胞的自噬性死亡[17]。

    伊马替尼等TKI抑制剂作为CML治疗的一线化疗药物，患者化疗敏感性降低是导致耐药和治疗失败的主要原因。研究表明，自噬对慢性粒细胞白血病的化疗敏感性具有重要调控功能，化疗药物可诱导CML的保护性自噬，影响治疗效果[18]。Can等[19]的研究发现，在慢性粒细胞白血病的治疗过程中，伊马替尼可通过提高Beclin 1和ATG5基因的高表达，诱导CML细胞的自噬，从而促进细胞的存活，影响治疗效果，抑制自噬则可提高伊马替尼的药效。此外，Lu等[20]的研究表明，抗肿瘤药物替加环素与自噬抑制剂氯喹联用，能够增强药物的抗白血病效果，其作用机制与氯喹抑制化疗药物诱导的保护性自噬有关。Cao等[21]实验发现，血红素加氧酶HO-1与CML的耐药和自噬密切相关，在耐药性CML细胞中，高表达的HO-1可通过抑制mTOR信号通路激活细胞自噬 ......