毛囊来源干细胞及其在组织工程皮肤中的研究现状(2)
组织工程皮肤是目前唯一运用于临床的组织工程产品，目前表皮干细胞作为种子细胞构建的组织工程化皮肤已应用于临床烧伤患者[33]，但仍存排异或供皮量有限等问题。除此之外，现有的种子细胞构建的组织工程皮肤不含有皮肤附属器。但随着毛囊干细胞的出现以及研究的深入，组织工程皮肤有望解决上述的各种问题，研究证实毛囊干细胞比毛囊间表皮干细胞更有增生能力，并具有形成皮肤附属器的能力[14-15]。利用毛囊干细胞作为种子细胞可用于构建以下几个类型的组织工程皮肤。
5.1 构建含毛囊结构的组织工程皮肤:有研究发现，从成年生长期毛囊分离的毛乳头放于表皮附近可诱导形成新的毛囊[34]。Renolds等[35]移植头皮毛囊结缔组织后发现了新毛囊的形成。这类组织工程皮肤中包含毛囊结构，可以有毛发生长，从根本上解决了脱发问题，相较现在的各种毛发种植技术无疑有更大的优势,为某些棘手的皮肤、毛囊疾病带来了希望。
5.2 构建含黑素细胞的组织工程皮肤用于色素脱失疾病的治疗：皮肤色素脱失疾病，由于病因不清，尚无理想的单纯药物治疗方法。移植黑素细胞治疗色素脱失，有一定治疗效果，但也存在着治疗后色素深度不易控制、长期疗效不够稳定等问题。1971年，Falabela首次报道以自体表皮移植治疗白癜风获得成功,20世纪90年代，Falabella又以自体皮肤点状移植治疗白癜风获得成功。但是自体皮肤移植存在很大的局限：需大面积取皮，给患者带来新的创面和继发瘢痕。毛囊干细胞构建的组织工程皮肤无疑是治疗色素脱失的一条希望之路。1982年，美国学者Eisinger与Marko首先培养黑素细胞获得成功。目前研究发现有一类黑素细胞干细胞广泛分布于生长期外毛根鞘中[8]。很多实验都证实了黑素细胞干细胞的存在[9-10]。以毛囊来源干细胞作为细胞来源，实现人工皮肤替代物的构建并应用于临床色素脱失的治疗。这无疑拓展组织工程皮肤代用品的应用范围，提升了色素脱失的治疗水平。
, 百拇医药
5.3 构建含有汗腺、皮脂腺结构的组织工程皮肤:我们从毛囊干细胞增殖分化的调控中可以知道，当wnt信号被抑制时，毛囊干细胞便会向皮脂腺和表皮方向分化，因此构建含有皮脂腺结构的组织工程皮肤很有前景。皮脂腺结构可以更好地给皮肤提供油脂的润泽，防止皮肤的龟裂，为构建后的组织工程皮肤提供了更好的存活环境。虽然毛囊干细胞构建组织工程皮肤的前景美好，但尚存在一些问题有待解决，如干细胞的鉴定分离、毛囊干细胞体外培养时传代数短、短暂扩增细胞的获得以缩短干细胞的扩增时间、定向诱导毛囊干细胞的分化等。但随着人们对毛囊干细胞研究的深入及分子层面的研究加强，相信在不久的将来毛囊干细胞一定能定向构建出人们所希望的组织工程皮肤。
[参考文献]
[1]Lajtha LG. Stem cell concepts[J]. Differentiation,1979,14(1-2):23-34.
[2]Green H,Kehinde O,Thomas J.Growth of cultured human epidermal cells into multiple epithelia suitable for grafting[J].Proc Natl Acad Sci USA,1979,76(11):5665-5668.
, 百拇医药
[3]Taylor G,Lehrer MS,Jensen PJ.Involvement of follicular stem cells in forming not only the follicle but also the epidermis [J].Cell,2000,102(4):451-411.
[4]Oliver RF.Whisker growth after removal of the dermal papilla and lengths of follicle in the hooded rat[J].Embryol Exp Morphol,1966,15(3):331-347.
[5]James M,Waters,Gavin D,et al.Hair follicle stem cells[J].Seminars in Cell & Developmental Biology, 2007,18:245-254.
, 百拇医药
[6]Reynolds AJ,Jahoda CA.Cultured dermal papilla cells induce follicle formation and hair growth by transdifferentiation of an adult epidermis[J].Development,1992,115(2):587-593.
[7]Gharzi A,Reynolds AJ,Jahoda CA.Plasticity of hair follicle dermal cells in wound healing and induction[J].Exp Dermatol,2003,12(2):126-136.
[8]Tobin DJ,Bystryn JC.Different populations of melanocytes are present in hair follicles and epidermis[J]. Pigment Cell Res,1996,9(6):304-310.
, 百拇医药
[9]Botchkareva NV,Khlgatian M,Longley BJ,et al.SCF/c-kit signaling is required for cyclic regeneration of the hair pigmentation unit[J].FASEB,2001,15(3):645-658.
[10]Rawls JF,Johnson SL.Zebrafish kit mutation reveals primary and secondary regulation of melanocyte development during fin stripe regeneration[J].Development,2000,127(17):3715-3724.
[11]Eiríkur Steingrímsson,Neal G,Nancy A,et al.Melanocyte Stem Cell Maintenance and Hair Graying[J].Cell, 2005,121(1):9-12.
, http://www.100md.com
[12]Kligman AM.The human hair cycle[J].J Invest Dermatol,1959,33:307-316.
[13]Pinkus H.Epithelial-esodermal interaction in normal hair growth, alopecia, and neoplasia[J].J Dermatol 1978,5(3):93-101.
[14]Cotsarelis G，Lavker RM.Label-retaining cells reside in the bulge area of pilosebaceous unit：implication for follicular stem cell，hair cycle，and skin carcinogenesis [J].Cell,1990,61(7)：1329-1337., 百拇医药(刘 菲 杨 军)
5.1 构建含毛囊结构的组织工程皮肤:有研究发现，从成年生长期毛囊分离的毛乳头放于表皮附近可诱导形成新的毛囊[34]。Renolds等[35]移植头皮毛囊结缔组织后发现了新毛囊的形成。这类组织工程皮肤中包含毛囊结构，可以有毛发生长，从根本上解决了脱发问题，相较现在的各种毛发种植技术无疑有更大的优势,为某些棘手的皮肤、毛囊疾病带来了希望。
5.2 构建含黑素细胞的组织工程皮肤用于色素脱失疾病的治疗：皮肤色素脱失疾病，由于病因不清，尚无理想的单纯药物治疗方法。移植黑素细胞治疗色素脱失，有一定治疗效果，但也存在着治疗后色素深度不易控制、长期疗效不够稳定等问题。1971年，Falabela首次报道以自体表皮移植治疗白癜风获得成功,20世纪90年代，Falabella又以自体皮肤点状移植治疗白癜风获得成功。但是自体皮肤移植存在很大的局限：需大面积取皮，给患者带来新的创面和继发瘢痕。毛囊干细胞构建的组织工程皮肤无疑是治疗色素脱失的一条希望之路。1982年，美国学者Eisinger与Marko首先培养黑素细胞获得成功。目前研究发现有一类黑素细胞干细胞广泛分布于生长期外毛根鞘中[8]。很多实验都证实了黑素细胞干细胞的存在[9-10]。以毛囊来源干细胞作为细胞来源，实现人工皮肤替代物的构建并应用于临床色素脱失的治疗。这无疑拓展组织工程皮肤代用品的应用范围，提升了色素脱失的治疗水平。
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[8]Tobin DJ,Bystryn JC.Different populations of melanocytes are present in hair follicles and epidermis[J]. Pigment Cell Res,1996,9(6):304-310.
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[11]Eiríkur Steingrímsson,Neal G,Nancy A,et al.Melanocyte Stem Cell Maintenance and Hair Graying[J].Cell, 2005,121(1):9-12.
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