酚妥拉明在炎症性肠梗阻中的应用(2)
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通过本组病例,发现使用酚妥拉明的优点在于:①同时兴奋胃肠平滑肌减轻症状但不致引起腹痛(同类药物如新斯的明会引起腹痛症状,而酚妥拉明则无);②起效迅速,使用后约3～5 min起效;③患者排气、排便后即可进食,常无需静脉高营养;④有效促进食物及粪便的排出,减少毒素吸收,迅速改善全身中毒症状。其主要副反应是血压下降,偶有头昏、面红、心悸、恶心、呕吐等症状,一般通过调整静滴速度和浓度则可以避免,较常见的有直立性低血压,心动过速或心律失常,鼻塞、恶心、呕吐等;晕厥和乏力较少见;严重动脉硬化及肾功能不全者,低血压、冠心病、心肌梗死,胃炎或胃溃疡以及对其过敏者禁用。
关于酚妥拉明对于改善微循环的研究进展。交感神经肾上腺能受体兴奋对细胞因子的生成有调节作用,细胞因子又影响其他炎性介质生成的调节,从而产生对整个细胞因子-炎性介质反应网络的调整作用[6]。不但改变外周血液循环中的各种炎性细胞对炎性介导物的生成,而且改变着肝、脾、肺、心、肾和皮肤中在位的炎性细胞对炎性介导物的生成 。由于交感神经α-受体兴奋使促炎性细胞因子如TNF-β,IL-1β等上调,给α-受体阻断剂酚妥拉明,提供了调整或抑制炎性介质-细胞因子网络反应的作用的机会。动物实验证明大单核细胞分泌的促炎性细胞因子TNF-β的生成可受到酚妥拉明的抑制,由于还受到α2-受体阻断剂育恒彬的抑制,而不受α1受体阻断剂脉哌斯(Prozaxcine)的抑制,提示酚妥拉明的抗α2受体发挥对大单核细胞及其产物的作用[7],而炎性反应网络中的中性粒细胞产品增多则受α1-受体介导,可受脉哌斯(Prozaxcine)的抑制,不受育恒彬的抑制,提示酚妥拉明对中性粒细胞的抑制性调节通过抗α1-受体而实现的。此外,由于血小板功能和一氧化氮(NO)的生成都受交感神经α受体调节,可能酚妥拉明对血小板功能和NO生成都有作用。酚妥拉明对细胞因子-炎性介质的调节作用,近来也有了基因学的研究证据。梁华平等对炎性介质与细胞的核转录因子-κB进行了系统的介绍,核因子-κB被认为是极具潜力的新型抗炎靶点,现有的酚妥拉明却是目前知道的具有抑制核因子κB的药物之一[8] ......
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