表皮生长因子在妊娠期高血压疾病的水平变化及检测价值
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【摘要】 目的 通过检测妊娠期高血压疾病(HDCP))患者血清表皮生长因子(EGF)水平变化，探讨EGF在HDCP发生、发展过程中的作用及其临床检测价值。方法 采用ELISA法测定97例HDCP患者(HDCP组)和35例正常妊娠妇女(对照组)血清EGF水平，分析EGF水平变化对HDCP的影响。结果 HDCP组患者血清EGF水平显著低于对照组(P<0.01)；重度子痫前期患者血清EGF水平显著低于妊娠期高血压患者组(P<0.01)；妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期患者组随病情加重血清EGF水平依次降低，且差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 HDCP患者血清EGF水平显著降低，此可能在HDCP发生、发展过程中起重要作用，检测血清EGF水平可作为判定病情的重要指标。
【关键词】 表皮生长因子；妊娠期高血压疾病；检测价值
妊娠期高血压疾病(HDCP)为产科常见而特有并发症,是导致孕产妇和围产儿疾病及死亡的重要原因,其病因及发病机理仍未明确。近年研究发现,滋养细胞机能紊乱是HDCP发病的中心环节,而表皮生长因子(EGF)为其相关因子之一，EGF是一种在细胞增殖和分化中起重要作用的分子[1]。为了探讨EGF在HDCP发生、发展过程中的作用及其临床检测价值，我们采用ELISA法测定97例HDCP患者(HDCP组)和35例正常妊娠妇女(对照组)血清EGF水平，分析EGF水平变化对HDCP的影响及其检测价值，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 ①HDCP组：随机选择我院住院的HDCP患者97例，年龄(26.2±3.5)岁，均为单胎、剖宫产分娩，孕周(38.6±2.3)周。HDCP的诊断及分类均符合乐杰主编《妇产科学》第6版标准[2]，其中妊娠期高血压32例、轻度子痫前期31例及重度子痫前期34例；②对照组：随机选择正常晚孕妇女35例，血压<17.3/12 kPa，尿蛋白定性阴性，无心、肝、肺、肾等病史，无高血压、HDCP家族史。年龄(25.8±3.1)岁，孕周(38.4±1.7)周。所有研究对象均无原发性高血压、冠状动脉硬化性心脏病、急慢性肾炎、糖尿病以及肿瘤等病史,无其他妊娠合并症及并发症，此次妊娠无胎膜早破及感染。两组年龄及孕周差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 检测方法 两组均于产前(HDCP组于治疗前)抽取清晨空腹静脉血3 cm，离心15 min，取血清20℃储存待测。血清EGF检测采用ELISA法，450nm酶标仪读取数据。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,酶标仪为芬兰产Multiskan MK3酶标仪、Wellwash 4 MK2洗板机。
1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。检测数据以(x±s)表示，组间或组内显著性比较采用t检验或方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
血清EGF检测结果见附表。附表显示:HDCP组患者血清EGF水平显著低于对照组(t=11.905，P<0.01)；重度子痫前期患者血清EGF水平显著低于妊娠期高血压患者组(t=7.837，P<0.01)；妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期患者组随病情加重血清EGF水平依次降低，差异具有统计学意义(q=21.971，P<0.01)。
表1
外周血血清EGF检测结果(x±s)
组别例数EGF(pg/L)
HDCP组97392.1±57.2*
妊娠期高血压32428.5±53.9*
轻度子痫前期31389.3±55.2*
重度子痫前期34360.4±50.8*#
对照组35471.6±79.3
注：vs对照组，*P<0.01；vs妊娠期高血压，#P<0.01
3 讨论
EGF是由53个氨基酸残基组成的单链多肽，含3个链内二硫键，相对分子质量为6045Da，其存在于人体颌下腺、胃肠道腺体、生殖器官和多种肿瘤组织中。在妊娠期间，还存在于孕妇及胎儿许多组织及血浆、尿、羊水中。EGF只有与其受体(EGFR)结合才能发挥生物学效应，EGFR对EGF有高度特异性和亲和力,当EGF到达靶细胞表面时,很快与细胞膜上EGFR结合,诱导其产生某种变构,形成受体二聚体,激活受体膜内区域的酪氨酸蛋白激酶,使自身的一系列酪氨酸被磷酸化,调节细胞生长与分化。EGF最主要的作用表现为刺激细胞增生和分化，表皮的生长和角化，是一种重要的细胞生长调节因子，EGF和EGFR在正常细胞分裂增殖和恶性转化中具有重要作用[3]。对中、外胚层起源的正常及肿瘤组织均有促进有丝分裂的作用，缺乏时可影响部分细胞的分化及已分化细胞的功能。妊娠期EGF及其受体含量均增加，对胎儿、胎盘的生长发育起着重要作用，其主要作用包括：调控着床(在胚泡植入过程中起调节作用)、影响胎盘功能[4](促进滋养细胞合成分泌激素、增加胎盘摄取营养等)、促进滋养细胞分化及参与病理妊娠(早期流产、胎盘发育不良、HDCP等)。本研究显示，HDCP患者EGF水平显著低于正常孕妇，提示EGF与HDCP发生、发展有关。低水平的EGF影响了滋养细胞表面整合素的表达，从而影响了滋养细胞的迁移和侵蚀，使滋养细胞分化不良，螺旋动脉重铸受阻，造成了子宫胎盘血流障碍，进而引起了HDCP。低水平的EGF可导致滋养细胞的过度凋亡，进一步导致HDCP时胎盘浅着床[5]。又HDCP患者随病情加重血清EGF水平依次降低，提示EGF为判定病情轻重的重要指标。综上所述 ......
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