紫杉醇致患者关节肌肉不良反应的临床观察
 |
| 第1页 |
参见附件。
【摘要】目的探讨紫杉醇在癌症患者化疗中的不良反应。方法观察我院呼吸科100例应用紫杉醇化疗的肺癌患者，在每次化疗过程中出现关节肌肉的不良反应及临床处理，并于患者6个周期化疗后再观察患者6个月，有无明显的关节、肌肉症状。结果58例患者在化疗过程中出现不同程度的关节、肌肉疼痛，53例为轻中度疼痛，无需临床处理。5例出现较严重的关节、肌肉疼痛，应用止痛药肌注后可缓解。于用药2 d后，上述关节、肌肉症状消失。6例出现明显的关节、肌肉无力，无明显的关节、肌肉疼痛，休息1～2 d后可有临床缓解。上述症状于每次化疗中均可出现，6个周期化疗结束后，观察患者6个月，患者均无关节、肌肉的远期不良反应。结论应用紫杉醇化疗，出现的关节肌肉症状多出现于应用紫杉醇后1～2 d，多为轻中度关节肌肉疼痛，少数为较严重的关节肌肉疼痛，少数为关节肌肉无力，给予休息及止痛药对症处理后可缓解，无远期不良反应。
【关键词】
紫杉醇；关节肌肉；不良反应
紫杉醇为从短叶紫衫或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分，是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。紫杉醇通过与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化而使之稳定，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用[1]。临床上，可用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、胃癌和黑色素瘤等肿瘤的化疗[2]。紫杉醇常见的不良反应有过敏反应、骨髓移植、神经毒性、心血管毒性、胃肠道反应、肌肉关节疼痛、肝脏毒性、脱发、输注药物的静脉和药物外渗的局部的炎症等。其中骨关节、肌肉疼痛是影响患者治疗过程中的一项重要因素，给患者身心带来了一定的影响。本文将收集我院呼吸科2009年6月至2012年6月期间100例应用紫杉醇化疗的患者，进行回顾性分析，分析其所致关节肌肉不良反应的发生率、严重程度及远期不良反应的临床观察，现报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择100例非小细胞肺癌患者，男73例，女27例，年龄35～78岁。其中鳞癌41例，腺癌59例。行手术者13例，术后分期为ⅡA期3例，ⅡB期4例，ⅢA期6例。未行手术者87例，其中ⅢB期37例，IV期50例。上述患者KPS评分为60～100分之间，化疗方案均选用紫杉醇联合顺铂。
1.2方法紫杉醇135～175 mg/m.2(北京双露药业，30 mg/支)，加于生理盐水500 ml中静脉滴注，第一天应用，静脉滴注时间超过3 h。顺铂 75 mg/m.2(总量)，平均分至第一天到第三天应用，每日剂量加于生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d。紫杉醇静脉滴注应用于顺铂之前。应用紫杉醇之前12 h和6 h均分别给予口服地塞米松片20 mg，治疗前30 min给予苯海拉明50 mg肌注，给予西咪替丁300 mg静注。每21 d为1个化疗周期，共化疗6个周期。
1.3观察指标关节及肌肉疼痛、无力发生的严重程度、部位、最早出现时间、持续时间，是否需要应用止痛药物治疗及应用止痛药物治疗的频度。
2结果
100例应用紫杉醇化疗的患者，63%的患者出现关节肌肉的不良反应。其中58例患者在化疗过程中出现不同程度的四肢关节、肌肉疼痛，以双下肢为主，也可出现双上肢关节肌肉疼痛，占总数的58%。脊椎等躯干关节、肌肉较少出现疼痛。其中6例出现明显的关节、肌肉无力，而无明显的关节、肌肉疼痛，占总数的6%。
按WHO疼痛分级分，其中37例为无痛患者(0度)，45例为轻度疼痛(Ⅰ度)，无需临床处理。8例中度疼痛(Ⅱ度)，影响休息，给予口服一般非甾类抗炎药对症治疗如布洛芬缓释胶囊0.3/次，Q12 h口服1～2 d后，疼痛可完全缓解。对于有消化道溃疡、穿孔或有出血征象患者，也可选用吲哚美辛栓50 mg肛塞，Q8～12 h应用1～2 d，疼痛可完全缓解，因吲哚美辛栓有退热的作用，易造成患者出现多汗、乏力等症状。5例出现重度关节、肌肉疼痛(Ⅲ度)，其中2例于应用盐酸布桂嗪注射液100 mg肌注1次后可缓解，3例于应用盐酸布桂嗪注射液100 mg肌注，Q12 h应用3次后疼痛缓解。未出现伴有血压、脉搏等变化的严重疼痛(IV度)。关节肌肉疼痛症状多于应用紫杉醇静脉滴注后2～3 d左右消失。6例出现明显的关节、肌肉无力，4例以双下肢为主，严重者不愿下地行走。2例以四肢为主，但生活尚能自理。休息1～2 d后关节、肌肉无力可有临床缓解。
上述关节肌肉症状于每次化疗中均可出现，无化疗累积效应，最早在应用紫杉醇后约3 h后出现关节肌肉疼痛等症状。紫杉醇应用所致关节肌肉症状持续时间约8～72 h，经休息和应用药物对症治疗后可完全缓解。在应用紫衫醇化疗中，46例患者在第一次化疗中出现关节肌肉症状，40例患者以后每个周期中均出现上述症状。6例患者因2次化疗后出现IV度骨髓抑制，紫杉醇减量，在随后的4个周期化疗中关节、肌肉疼痛等症状较前明显减轻。10例患者在随后的第二次化疗中及以后每个周期中均出现关节、肌肉疼痛或无力等症状。7例患者在第三次化疗中及以后每个周期中出现关节肌肉症状。
100例患者在6个周期化疗结束后，观察6个月，患者均无关节、肌肉的远期不良反应如疼痛、无力、关节肌肉畸形、行走障碍、肌肉萎缩、水肿等症状出现。
3讨论
紫杉醇作为一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。随着紫杉醇在临床中的广泛应用，紫杉醇化疗后的各种毒副反应越来越被大家广泛认识。除化疗药所致的常见共性不良反应外，紫杉醇还有关节、肌肉等的独特不良反应。
从本研究结果看：①其中约2/3的患者会产生关节、肌肉症状，以疼痛为主，少数为关节、肌肉无力。约1/3的患者无关节、肌肉的不良反应出现。提示紫杉醇所致关节肌肉的不良反应也较常见。②紫杉醇引起的关节、肌肉疼痛主要累及手臂和腿等四肢关节，以双下肢为主，其症状轻微，常出现于用药后1～3 d内，数日内恢复。提示紫杉醇所致的关节肌肉不良反应持续的时间较短，未有较严重的远期并发症出现，可以较广泛的应用。③6例患者因在前2次化疗后出现了IV度骨髓抑制，紫杉醇在随后的4个周期化疗中应用减量，观察到在随后的4个周期中，关节、肌肉疼痛等症状较前明显减轻，说明紫杉醇所致的关节肌肉症状的发生率和严重程度成剂量依赖性，与相关报道符合[3]。提示在临床上，当应用紫杉醇剂量较大时，可将紫杉醇分开在第一天及第八天应用，以减少关节肌肉、骨髓抑制等不良反应的发生。④紫杉醇所致的关节肌肉疼痛常为轻中度疼痛，个别患者出现较严重的疼痛，通常给予常用的非甾体类抗炎药应用即可缓解。部分严重者需短时间给予二级镇痛药物对症治疗。无远期持续性疼痛，无需长期应用止痛药对症处理，给患者的日常生活及精神影响较少。⑤非甾体类抗炎药能抑制体内前列腺素的生物合成，因而具有镇痛作用，对临床常见的慢性疼痛如神经痛、关节痛、头痛等有良好的镇痛效果，不良反应主要是少数人有轻微的恶心，食欲减退、出汗症状 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2024kb)。