警惕注射用醋酸卡泊芬净的严重不良反应
 |
| 第1页 |
参见附件。
【摘要】 醋酸卡泊芬净一般不良反应是轻微的，由于其在国内上市时间不是太长，临床应用经验有限，所以其有关不良反应的报道不多，随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果。
【关键词】 注射用醋酸卡泊芬净;严重不良反应
真菌的胞壁由多聚糖维持其坚固性，其中β(1,3)D葡聚糖最为重要，醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(棘白菌素，echinocandin)化合物，能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份β(1，3)D葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)D葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性，可全身用药，适用于成人患者及儿童患者(三个月及三个月以上)经验性治疗中性粒细胞减少伴发热患者的可疑真菌感染及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。与两性霉素B相比，卡泊芬净的副作用更轻。但是由于其安全性数据是从总数不足1000例的服用单或多剂量卡泊芬净的患者中统计获得，考虑到其有限的临床运用经验，必须继续警惕运用卡泊芬净治疗时出现异常情况以及严重的副作用[1]，对其进行持续的用药后监测就极为重要。
随着该药物临床应用的增加，其存在一些少见的不良反应陆续地被报道出来，可能对患者产生严重后果，现归纳如下。
1 卡泊芬净引起严重可逆性血小板减少一例
Julia Lynch博士Annie WongBeringer博士[2]报道一例患者应用卡泊芬净治疗一周后，血小板计数从136×103/mm3急剧下降到24×103/mm3，在2 d内达到一个最低值3×103/mm3尤为重要的是，在患者停用卡泊芬净但继续使用或重新使用其他可能导致血小板减少的药物后，患者的血小板减少症得到逆转，这说明该例患者引起血小板减少证很有可能是由卡泊芬净造成的。同时在该报道中接受卡泊芬净治疗的患者中，有高达60%的患者出现骨髓抑制，出现白血球减少症及血小板减少症，尤其当血药浓度超过125 μg/ml且持续2周或更长时间的患者尤为危险。醋酸卡泊芬净引起血小板减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有血小板减少现象，所以在临床应用中应注意血象监测，密切观察血象变化。
2 卡泊芬净致白细胞及粒细胞数明显下降一例
解放军总医院张麒骆[3]报道，一例患者应用抗真菌药物醋酸卡泊芬净50 mg静脉滴注，1次/d(首次70 mg)。治疗5 d后血常规:WBC 79×109/L，N 064，L 032，第9天白细胞总数和中性粒细胞显著降低，WBC 17×109/L，N 046，L 042，立即停用卡泊芬净，加用升白细胞药物，动态监测血象逐渐回升，5 d后白细胞总数和中性粒细胞恢复正常，WBC56×109/L，N 068，L 024，此后又复查2次，血象均正常，本例患者出现的白细胞及粒细胞数明显下降，国外仅有少量报道[4]，卡泊芬净致粒细胞减少可能与其对骨髓造血功能的一过性、选择性抑制有关。醋酸卡泊芬净引起白细胞总数和中性粒细胞减少症的报道不多，据醋酸卡泊芬净说明书介绍仅在实验室检查中发现有白细胞减少现象，中心粒细胞减少没有实验室检查结果，所以在临床应用中应密切注意患者血象监测，一旦发现患者白细胞和中性粒细胞显著下降应立即停药，并采取相应的治疗措施。
3 与易致肝损害药物联合用药可加重肝损害
据杨薇临床报告[5]显示，4 例用卡泊芬净的患者，有2例出现ALT升高，占到50%。方忠宏报道[6]，卡泊芬净与利奈唑胺二甲双胍药物合用致肝损害一例。建议卡泊芬净与利奈唑胺尽可能避免联合使用，据报道[7]，利奈唑胺可引起乳酸酸中毒，二甲双胍也致乳酸中毒，二药合用可加重肝损害，在肝肾功能不全时禁用。卡泊芬净与利奈唑胺应禁止与二甲双胍同时用药，必要时采取极慎重的态度。
参 考 文 献
[1] 张凡,梅丹,刘正印,等.棘白素类抗真菌药物卡泊芬净中国药学杂志,2006,41(15):11961198.
[2] 中国处方药2005，2:35(资料来源Pharmacotherapy 编译席瑜钦).
[3] 药物不良反应杂志,2007,9(2):135136.
[4] Ellis M, Frampton C, Joseph J,et alAn open study of the comparative efficacy and safety of caspofungin and liposomal amphotericin B in treating invasive fungalinfections or febrile neutropenia in patients with haematological malignancyJ Med Microbiol, 2006, 5555(Pt 10):13571365.
[5] 杨薇欧卉.卡泊芬净治疗侵袭性曲霉菌病的不良反应及对策.中国医科大学学报，2007，36:108109.
[6] 临床药物治疗杂志2011年9月第9卷第5期Clinical Medication Journal，Sep 2011，Vol9，No5:5558.
[7] 刘萍利.奈哇胺引起乳酸酸中毒.中国新药杂志， 2003，12:953.
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1163kb)。