3.2 V843I胚系突变研究 2007年Ikeda 等[15]在一个日本家系中发现了EGFR基因第21号外显子V843I胚系突变，先证者是一名70岁老年女性，有多个腺癌病灶，这些多发的瘤组织中检测出其他两个体细胞突变(L858R和L861Q)。发现正常组织中存在EGFR基因突变，提示我们EGFR基因的突变可能发生在肺癌肿瘤形成的非常早的时期。因为获得了第二突变，肿瘤可以从拥有先天性第一突变的健康组织发展而来，从而进一步支持了肿瘤的二次打击学说。然而，V843I突变对于EGFR基因的第21号染色体的第二个突变和EGFR信号通路的影响不是很清楚，家系中有两位成员有突变直至70岁仍未发现有肿瘤。V843I突变对于多病灶肿瘤的形成有哪些影响也不是很清楚。2011年Ohtsuka 等[16]再次报道了一个含有V843I胚系突变的日本家系，先证者是一名48岁女性，肺腺癌多发转移，对于化疗及TKI治疗均进展 ......