肾移植术后乳腺癌1例诊疗分析
肾移植术后， 因为长期应用免疫抑制剂， 恶性肿瘤的发生率较高[1]， 这一观点得到大多数人的认可。肾移植术后乳腺癌患者虽然并不常见， 但是， 乳腺癌的治疗是包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗在内的综合治疗， 麻醉、术后疼痛、化疗药物毒性、放疗的损伤等都可能对移植肾的功能造成影响。因此， 目前对于肾移植术后乳腺癌的诊治尚无统一标准。郑州人民医院2013年收治1例肾移植术后乳腺癌患者， 现对临床资料进行回顾性分析， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 患者女性， 51岁， 肾移植术后8年余， 长期口服“吗替麦酚酯胶囊、他克莫司胶囊、强的松片”行免疫抑制治疗。以“发现左乳肿块1月余”为主诉入院， 患者合并“高血压病、糖尿病、脂肪肝”， 查体：左侧乳腺外下4点钟方向处可触及一肿块， 约2 cm×2 cm大小， 质韧， 边界不清， 活动度差， 无压痛。辅助检查：①双乳彩超：左乳外侧低回声包块；双乳增生；双侧腋窝未见明显肿大淋巴结；②双乳钼靶：双乳少量腺体型， 呈散在纤维腺体影， 实质成分约占25%～50%。双乳实质密度均匀， 左乳外下可见分叶状高密度肿块影， 部分边界模糊， 周围可见腺体牵拉， 双乳未见异常钙化， 双乳皮肤、乳头未见异常， 双腋下未见淋巴结影。诊断提示：左乳肿块， BI-RADS 4类。
, 百拇医药
1. 2 治疗经过 完善术前准备， 在全麻下行“左乳癌保乳根治术(患者要求)”， 术后病理检查结果回示：(左乳)浸润性导管癌伴坏死， WHOII级， (上、下、内、外、底切缘)未见癌组织浸润， (左腋下淋巴结)未见癌组织浸润；免疫组化检查结果回示：ER80%(+)、PR50%(+)、CerbB-2(2+)、PS2(-)、P53(-)、Ki6760%(+)、MVD80个/200倍数；建议FISH扩增检测， 患者及家属拒绝。与患者及家属沟通后， 患者及家属拒绝行化疗治疗， 行内分泌治疗。
2 结果
患者术后半年， 在当地医院行放疗治疗， 合并肺部感染、丙肝， 黄疸进行性加重、肾功能衰竭， 后患者及家属放弃治疗， 患者去世。
3 讨论
随着移植技术的进步， 肾移植患者存活时间逐渐延长， 而由于长期应用免疫抑制剂， 恶性肿瘤的发生率较高， 文献报道， 肾移植术后存活10年以上的受者， 其恶性肿瘤的发生率在20% [2]左右。肾移植术后乳腺癌患者并不常见， 但其发生率仍明显高于正常人群乳腺癌的发生率高。
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乳腺癌的治疗是包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗在内的综合性治疗， 但是， 对于肾移植患者， 麻醉、术后疼痛、化疗药物毒性、放疗的损伤等都可能对移植肾的功能造成影响， 因此对于肾移植术后乳腺癌患者的治疗尚无统一的标准。Self等[3]报道回顾性分析了肾移植术后乳腺癌患者14例， 4例患者接受了化疗治疗， 13例患者接受了放疗， 均未出现移植肾功能减退或不足。同样， Buell等[4]总结了114例肾移植术后乳腺癌患者， 47例行化疗或内分泌治疗， 26例行放疗治疗。本文报道的患者接受手术治疗及内分泌治疗， 未接受化疗， 未见异常， 但是， 患者接受放疗治疗后， 出现移植肾功能降低， 合并感染后去世， 可能与Self 和Buell等人的报道不一致， 存在差异可能有以下几个原因：①个体差异；②本文只报道了1例患者， 样本量太小。同时， 除了手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗等治疗方法外， 对于恶性程度较低、转移复发风险较小的患者， 可以采用降低免疫抑制剂的用量或更换免疫抑制剂的方法治疗。文献报道 [5]， 对某些实体肿瘤患者， 降低免疫抑制剂的疗效与化疗的疗效相当， 同时避免了化疗药物毒性对肾功能的损伤。另外， 目前哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制药物在肾移植术后广泛应用， 而雷帕霉素靶蛋白在乳腺癌中具有高表达[6]，研究表明[7， 8]， 通过应用雷帕霉素靶蛋白抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞凋亡， 因此对于恶性程度较低、转移复发风险较小的患者， 采取更换免疫抑制剂的治疗方案是可行的。
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综上所述， 对于肾移植术后乳腺癌患者的诊治， 没有统一明确的治疗方案， 临床工作中， 应采取个体化的治疗方案， 在综合评估患者身体素质的前提下， 手术、化疗、内分泌治疗及放疗均不是肾移植术后乳腺癌治疗的禁忌， 或者采取降低免疫抑制剂的用量或更换免疫抑制剂的治疗方案， 均是可行的。
参考文献
[1]Steiner T， Boehme C， Wolf G， et al. Impact of immunologic and nonimmunologic variables on long-term outcome after kidney transplantation.Transplant Proc， 2009，41 (6) ： 2521-2523.
[2]Buell J， Gross T， Beebe T， et al. Cancer after renal transplantation//Cohen EP. Cancer and the kidney. New York City： Oxford University Press， 2004：255-258.
, http://www.100md.com
[3]Self M， Dunn E， Cox J， et al. Managing breast cancer in the renal transplant patient： A unique dilemma.Am Surg， 2006，72(2)：150-153.
[4]Buell JF， Hanaway MJ， Trofe J， et al. De novo breast cancer in renal transplant recipients.Transplant Proc， 2002，34(5)：1778-1779.
[5]孙启全，尹广. 肾移植术后恶性肿瘤的发病机制及其处理.肾脏病与透析肾移植杂志， 2005，14(1)：86-89.
[6]Zhou X， Tan M， Stone Hawthorne V， et al. Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin /4E-BP1 pathway by ErbB2 overexpression predicts tumor progression in breast cancers.Clin Cancer Res， 2004，10(20) ： 6779-6788.
[7]Teachey DT， Obzut DA， Cooperman J， et al. The mTOR inhibitor CCI-779 induces apoptosis and inhibits growth in preclinical models of primary adult human ALL. Blood， 2006，107(3)：1149-1155.
[8]张俊峰，陈规划，陆敏强，等.雷帕霉素诱导人肝癌细胞BEL27402凋亡中Bcl22作用研究.中华肿瘤防治杂志， 2006， 13(19)：1445-1448., http://www.100md.com(李江涛 刘薇)
1 资料与方法
1. 1 一般资料 患者女性， 51岁， 肾移植术后8年余， 长期口服“吗替麦酚酯胶囊、他克莫司胶囊、强的松片”行免疫抑制治疗。以“发现左乳肿块1月余”为主诉入院， 患者合并“高血压病、糖尿病、脂肪肝”， 查体：左侧乳腺外下4点钟方向处可触及一肿块， 约2 cm×2 cm大小， 质韧， 边界不清， 活动度差， 无压痛。辅助检查：①双乳彩超：左乳外侧低回声包块；双乳增生；双侧腋窝未见明显肿大淋巴结；②双乳钼靶：双乳少量腺体型， 呈散在纤维腺体影， 实质成分约占25%～50%。双乳实质密度均匀， 左乳外下可见分叶状高密度肿块影， 部分边界模糊， 周围可见腺体牵拉， 双乳未见异常钙化， 双乳皮肤、乳头未见异常， 双腋下未见淋巴结影。诊断提示：左乳肿块， BI-RADS 4类。
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1. 2 治疗经过 完善术前准备， 在全麻下行“左乳癌保乳根治术(患者要求)”， 术后病理检查结果回示：(左乳)浸润性导管癌伴坏死， WHOII级， (上、下、内、外、底切缘)未见癌组织浸润， (左腋下淋巴结)未见癌组织浸润；免疫组化检查结果回示：ER80%(+)、PR50%(+)、CerbB-2(2+)、PS2(-)、P53(-)、Ki6760%(+)、MVD80个/200倍数；建议FISH扩增检测， 患者及家属拒绝。与患者及家属沟通后， 患者及家属拒绝行化疗治疗， 行内分泌治疗。
2 结果
患者术后半年， 在当地医院行放疗治疗， 合并肺部感染、丙肝， 黄疸进行性加重、肾功能衰竭， 后患者及家属放弃治疗， 患者去世。
3 讨论
随着移植技术的进步， 肾移植患者存活时间逐渐延长， 而由于长期应用免疫抑制剂， 恶性肿瘤的发生率较高， 文献报道， 肾移植术后存活10年以上的受者， 其恶性肿瘤的发生率在20% [2]左右。肾移植术后乳腺癌患者并不常见， 但其发生率仍明显高于正常人群乳腺癌的发生率高。
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乳腺癌的治疗是包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗在内的综合性治疗， 但是， 对于肾移植患者， 麻醉、术后疼痛、化疗药物毒性、放疗的损伤等都可能对移植肾的功能造成影响， 因此对于肾移植术后乳腺癌患者的治疗尚无统一的标准。Self等[3]报道回顾性分析了肾移植术后乳腺癌患者14例， 4例患者接受了化疗治疗， 13例患者接受了放疗， 均未出现移植肾功能减退或不足。同样， Buell等[4]总结了114例肾移植术后乳腺癌患者， 47例行化疗或内分泌治疗， 26例行放疗治疗。本文报道的患者接受手术治疗及内分泌治疗， 未接受化疗， 未见异常， 但是， 患者接受放疗治疗后， 出现移植肾功能降低， 合并感染后去世， 可能与Self 和Buell等人的报道不一致， 存在差异可能有以下几个原因：①个体差异；②本文只报道了1例患者， 样本量太小。同时， 除了手术、化疗、放疗、内分泌治疗、生物靶向治疗等治疗方法外， 对于恶性程度较低、转移复发风险较小的患者， 可以采用降低免疫抑制剂的用量或更换免疫抑制剂的方法治疗。文献报道 [5]， 对某些实体肿瘤患者， 降低免疫抑制剂的疗效与化疗的疗效相当， 同时避免了化疗药物毒性对肾功能的损伤。另外， 目前哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制药物在肾移植术后广泛应用， 而雷帕霉素靶蛋白在乳腺癌中具有高表达[6]，研究表明[7， 8]， 通过应用雷帕霉素靶蛋白抑制剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞凋亡， 因此对于恶性程度较低、转移复发风险较小的患者， 采取更换免疫抑制剂的治疗方案是可行的。
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综上所述， 对于肾移植术后乳腺癌患者的诊治， 没有统一明确的治疗方案， 临床工作中， 应采取个体化的治疗方案， 在综合评估患者身体素质的前提下， 手术、化疗、内分泌治疗及放疗均不是肾移植术后乳腺癌治疗的禁忌， 或者采取降低免疫抑制剂的用量或更换免疫抑制剂的治疗方案， 均是可行的。
参考文献
[1]Steiner T， Boehme C， Wolf G， et al. Impact of immunologic and nonimmunologic variables on long-term outcome after kidney transplantation.Transplant Proc， 2009，41 (6) ： 2521-2523.
[2]Buell J， Gross T， Beebe T， et al. Cancer after renal transplantation//Cohen EP. Cancer and the kidney. New York City： Oxford University Press， 2004：255-258.
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[3]Self M， Dunn E， Cox J， et al. Managing breast cancer in the renal transplant patient： A unique dilemma.Am Surg， 2006，72(2)：150-153.
[4]Buell JF， Hanaway MJ， Trofe J， et al. De novo breast cancer in renal transplant recipients.Transplant Proc， 2002，34(5)：1778-1779.
[5]孙启全，尹广. 肾移植术后恶性肿瘤的发病机制及其处理.肾脏病与透析肾移植杂志， 2005，14(1)：86-89.
[6]Zhou X， Tan M， Stone Hawthorne V， et al. Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin /4E-BP1 pathway by ErbB2 overexpression predicts tumor progression in breast cancers.Clin Cancer Res， 2004，10(20) ： 6779-6788.
[7]Teachey DT， Obzut DA， Cooperman J， et al. The mTOR inhibitor CCI-779 induces apoptosis and inhibits growth in preclinical models of primary adult human ALL. Blood， 2006，107(3)：1149-1155.
[8]张俊峰，陈规划，陆敏强，等.雷帕霉素诱导人肝癌细胞BEL27402凋亡中Bcl22作用研究.中华肿瘤防治杂志， 2006， 13(19)：1445-1448., http://www.100md.com(李江涛 刘薇)