盐酸二甲双胍对伴有胰岛素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达的影响
【摘要】 目的 探讨盐酸二甲双胍对伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)及整合素αν、β3的表达的影响。方法 50例伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者为观察组， 另选同期50例伴有自发排卵的多囊卵巢综合征的患者为对照组。观察组患者采用口服盐酸二甲双胍进行治疗， 对照组不服用任何药物， 比较两组患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达情况。结果 治疗结束后， 观察组患者排卵量均有明显增多， 观察组整合素αν、β3的表达明显高于对照组患者(P<0.05)；观察组ER、AR、PR明显低于对照组(P<0.05)。结论 盐酸二甲双胍能够降低伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者的ER、雄AR、PR的表达， 同时提高整合素αν、β3的表达， 对于伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者排卵具有诱导作用。
【关键词】 盐酸二甲双胍；胰岛素抵抗；多囊卵巢综合征；雌激素受体；雄激素受体；孕激素受体；整合素αν、β3
, http://www.100md.com DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.105
多囊卵巢综合征(PCOS)在临床上是一种代谢与内分泌紊乱的综合征， 其能够导致糖代谢异常和生殖功能障碍， 主要临床表现为长期不排卵或稀发排卵、卵巢毒囊性增大、高雄激素、高雄激素血症、稀发、脱发、不孕、肥胖、多毛、糖或脂代谢异常等， 而且还常伴有胰岛素抵抗[1]。目前， 二甲双胍是临床上比较常见的胰岛素增敏剂， 其能在一定程度上降低肝葡萄糖的合成量， 对小肠吸收葡萄糖起到抑制作用， 同时还能使肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性增强[2]。为了探讨盐酸二甲双胍对伴有胰岛素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达的影响， 本院特组织此次研究， 并取得了一定的效果， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院首先将此次研究方案报送医疗道德委员会批准， 对所有参与此次研究的PCOS患者、医生以及护理人员均签署自愿书， 保证此次研究室所有参与者真实意愿的表现。
, 百拇医药
观察组：选取2013年7月～2014年4月于本院接受治疗的50例伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者， 年龄21～34岁， 平均年龄(29.72±1.45)岁， 不孕时间2～7年， 平均不孕时间(3.12±1.23)年。对照组：选取同时期于本院接受治疗的50例伴有自发排卵的多囊卵巢综合征的患者， 年龄20～34岁， 平均年龄(29.39±1.69)岁， 不孕时间2～7年， 平均不孕时间(3.33±0.89)年。两组患者经过检查， 确定符合2003年鹿特丹会议修订的PCOS诊断标准， 并被确诊为多囊卵巢综合征。两组年龄和不孕时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 观察组采用口服盐酸二甲双胍进行治疗， 服药时间为月经后或撤退性出血2～5 d后， 3次/d， 500 mg/次， 饭后服用， 服药时间为3个月。对照组不服用任何药物 [3]。
1. 3 观察指标 检测两组患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达情况[4]。严格按照免疫组化染色方法-SABC方法的操作步骤进行检测ER、PR及整合素αν、β3的表达情况采用乳腺癌切片进行检测， 采用前列腺癌切片检测AR， 并将其作为阳性对照 [5]。
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1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者整合素αν、β3的表达情况比较 经过治疗， 观察组整合素αν、β3的表达情况明显升高， 整合素αν腺体和间质分别为(2.31±0.32)、(1.52±0.27)， 均明显高于对照组(P<0.05)， 整合素β3腺体和间质表达也均明显高于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者ER、AR、PR比较 经治疗， 观察组患者腺体与间质ER、AR、PR的表达明显低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
, 百拇医药
目前， PCOS并未完全确定， 据统计， 育龄女性中6%～7%患有该病， 其中一半以上均伴有不同程度的胰岛素抵抗 [6]。患者生殖功能障碍主要表现为卵泡发育障碍， 主要表现为募集卵泡数量较多、卵泡选择和优势化受阻， 卵泡发育停滞甚至不排卵 [7]。卵泡早期生成异常及小卵泡过多与PCOS无排卵有重要关系 [8]。
经过本次研究， 采用盐酸二甲双胍治疗的观察组患者整合素αν、β3的表达明显高于对照组患者(P<0.05)。如表1所示， 观察组腺体、间质整合素αν分别为(2.31±0.32)、(1.52±0.27)， 而对照组分别为(1.62±0.29)、(0.69±0.13)。观察组腺体、间质整合素β3分别为(2.42±0.38)、(1.29±0.24)， 对照组分别为(1.41±0.30)、(0.75±0.12)。观察组腺体、间质整合素αν、β3的表达几乎接近于对照组的2倍。从表2看出， 观察组在ER、AR、PR表达方面明显降低， 观察组ER腺体、间质分别为(0.83±0.12)、(0.71±0.10)， AR腺体、间质表达分别为(0.72±0.17)、(0.74±0.11)， PR腺体、间质表达为(0.91±0.18)、(1.92±0.28)， 明显低于未服用任何药物的对照组患者(P<0.05)。因此， 本次研究表明， 盐酸二甲双胍对于伴有胰岛素抵抗的PCOS患者排卵具有诱导作用， 能够降低伴有胰岛素抵抗的PCOS患者的ER、AR、PR的表达， 同时提高整合素αν、β3的表达。
, http://www.100md.com
综上所述， 盐酸二甲双胍治疗伴有胰岛素抵抗的PCOS患者在本次研究中取得了不错的效果， 建议在以后的临床治疗上， 可以在一定程度上予以推广应用 [9]。
参考文献
[1]林丹， 郭遂群， 赵丽琴， 等. 盐酸二甲双胍对多囊卵巢综合征患者排卵及子宫内膜容受性的影响. 海南医学院学报， 2014， 4(3)：528-530.
[2]叶飞雪. 盐酸二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对排卵和子宫内膜容受性的影响. 中国现代医药杂志， 2014， 6(5)：36-38.
[3]栾会娟， 陈媛. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究. 现代药物与临床， 2014， 9(2)：1003-1006.
[4]刘琰. 二甲双胍在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的作用. 吉林医学， 2013， 7(8)：1271-1272.
, http://www.100md.com
[5]张君莉， 黄晓燕. 二甲双胍治疗26例胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的临床研究. 中国现代医生， 2013， 51(3)：74-75， 78.
[6]留永梅. 复方环丙孕酮联合盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效比较. 海峡药学， 2012， 24(5)：69-71.
[7]甄小文， 吴绮霞， 冯满欢. 罗格列酮和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究. 中国妇幼保健， 2012， 18(3)：2859-2862.
[8]李雅琪， 彭俊， 张瑜， 等. 达因-35及二甲双胍预处理对肥胖型多囊卵巢综合征促排卵治疗的影响. 疑难病杂志， 2012， 9(2)：684-686.
[9]陈燕玲. 两种方案治疗合并胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者的疗效研究. 中国医药指南， 2012， 21(5)：193-194.
[收稿日期：2014-12-22], http://www.100md.com(张巧仪 张建飞)
【关键词】 盐酸二甲双胍；胰岛素抵抗；多囊卵巢综合征；雌激素受体；雄激素受体；孕激素受体；整合素αν、β3
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多囊卵巢综合征(PCOS)在临床上是一种代谢与内分泌紊乱的综合征， 其能够导致糖代谢异常和生殖功能障碍， 主要临床表现为长期不排卵或稀发排卵、卵巢毒囊性增大、高雄激素、高雄激素血症、稀发、脱发、不孕、肥胖、多毛、糖或脂代谢异常等， 而且还常伴有胰岛素抵抗[1]。目前， 二甲双胍是临床上比较常见的胰岛素增敏剂， 其能在一定程度上降低肝葡萄糖的合成量， 对小肠吸收葡萄糖起到抑制作用， 同时还能使肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性增强[2]。为了探讨盐酸二甲双胍对伴有胰岛素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达的影响， 本院特组织此次研究， 并取得了一定的效果， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院首先将此次研究方案报送医疗道德委员会批准， 对所有参与此次研究的PCOS患者、医生以及护理人员均签署自愿书， 保证此次研究室所有参与者真实意愿的表现。
, 百拇医药
观察组：选取2013年7月～2014年4月于本院接受治疗的50例伴有胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者， 年龄21～34岁， 平均年龄(29.72±1.45)岁， 不孕时间2～7年， 平均不孕时间(3.12±1.23)年。对照组：选取同时期于本院接受治疗的50例伴有自发排卵的多囊卵巢综合征的患者， 年龄20～34岁， 平均年龄(29.39±1.69)岁， 不孕时间2～7年， 平均不孕时间(3.33±0.89)年。两组患者经过检查， 确定符合2003年鹿特丹会议修订的PCOS诊断标准， 并被确诊为多囊卵巢综合征。两组年龄和不孕时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 观察组采用口服盐酸二甲双胍进行治疗， 服药时间为月经后或撤退性出血2～5 d后， 3次/d， 500 mg/次， 饭后服用， 服药时间为3个月。对照组不服用任何药物 [3]。
1. 3 观察指标 检测两组患者ER、AR、PR及整合素αν、β3的表达情况[4]。严格按照免疫组化染色方法-SABC方法的操作步骤进行检测ER、PR及整合素αν、β3的表达情况采用乳腺癌切片进行检测， 采用前列腺癌切片检测AR， 并将其作为阳性对照 [5]。
, http://www.100md.com
1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示， 采用t检验；计数资料以率(%)表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者整合素αν、β3的表达情况比较 经过治疗， 观察组整合素αν、β3的表达情况明显升高， 整合素αν腺体和间质分别为(2.31±0.32)、(1.52±0.27)， 均明显高于对照组(P<0.05)， 整合素β3腺体和间质表达也均明显高于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2. 2 两组患者ER、AR、PR比较 经治疗， 观察组患者腺体与间质ER、AR、PR的表达明显低于对照组， 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
, 百拇医药
目前， PCOS并未完全确定， 据统计， 育龄女性中6%～7%患有该病， 其中一半以上均伴有不同程度的胰岛素抵抗 [6]。患者生殖功能障碍主要表现为卵泡发育障碍， 主要表现为募集卵泡数量较多、卵泡选择和优势化受阻， 卵泡发育停滞甚至不排卵 [7]。卵泡早期生成异常及小卵泡过多与PCOS无排卵有重要关系 [8]。
经过本次研究， 采用盐酸二甲双胍治疗的观察组患者整合素αν、β3的表达明显高于对照组患者(P<0.05)。如表1所示， 观察组腺体、间质整合素αν分别为(2.31±0.32)、(1.52±0.27)， 而对照组分别为(1.62±0.29)、(0.69±0.13)。观察组腺体、间质整合素β3分别为(2.42±0.38)、(1.29±0.24)， 对照组分别为(1.41±0.30)、(0.75±0.12)。观察组腺体、间质整合素αν、β3的表达几乎接近于对照组的2倍。从表2看出， 观察组在ER、AR、PR表达方面明显降低， 观察组ER腺体、间质分别为(0.83±0.12)、(0.71±0.10)， AR腺体、间质表达分别为(0.72±0.17)、(0.74±0.11)， PR腺体、间质表达为(0.91±0.18)、(1.92±0.28)， 明显低于未服用任何药物的对照组患者(P<0.05)。因此， 本次研究表明， 盐酸二甲双胍对于伴有胰岛素抵抗的PCOS患者排卵具有诱导作用， 能够降低伴有胰岛素抵抗的PCOS患者的ER、AR、PR的表达， 同时提高整合素αν、β3的表达。
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综上所述， 盐酸二甲双胍治疗伴有胰岛素抵抗的PCOS患者在本次研究中取得了不错的效果， 建议在以后的临床治疗上， 可以在一定程度上予以推广应用 [9]。
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[2]叶飞雪. 盐酸二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对排卵和子宫内膜容受性的影响. 中国现代医药杂志， 2014， 6(5)：36-38.
[3]栾会娟， 陈媛. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究. 现代药物与临床， 2014， 9(2)：1003-1006.
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[5]张君莉， 黄晓燕. 二甲双胍治疗26例胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的临床研究. 中国现代医生， 2013， 51(3)：74-75， 78.
[6]留永梅. 复方环丙孕酮联合盐酸二甲双胍和马来酸罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效比较. 海峡药学， 2012， 24(5)：69-71.
[7]甄小文， 吴绮霞， 冯满欢. 罗格列酮和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究. 中国妇幼保健， 2012， 18(3)：2859-2862.
[8]李雅琪， 彭俊， 张瑜， 等. 达因-35及二甲双胍预处理对肥胖型多囊卵巢综合征促排卵治疗的影响. 疑难病杂志， 2012， 9(2)：684-686.
[9]陈燕玲. 两种方案治疗合并胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者的疗效研究. 中国医药指南， 2012， 21(5)：193-194.
[收稿日期：2014-12-22], http://www.100md.com(张巧仪 张建飞)