转化生长因子β1与高血压及其靶器官损害的研究进展(1)
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2010年4月5日
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[摘要] 原发性高血压病是一种遗传和环境因素综合作用,引起的心血管系统,体液调节功能失调而致的血管平滑肌、心肌及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增生性疾病,常影响重要脏器如心、脑、肾的结构和功能。转化生长因子β1(TGF-β1)是一种调节细胞生长和分化及细胞外基质生成的多功能细胞因子。近来研究表明,TGF-β1及其介导的信号转导在高血压的发生、发展及转归中起着重要作用。现就TGF-β1在高血压及其靶器官的损害中作用的研究进展作一综述。
[关键词] 转化生长因子;高血压;靶器官损害
[中图分类号] R544.1 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)04(a)-011-03
Progress in the relationship on transforming growth factor-β1 and hypertension and hypertensive target organ injury
XING Jieyong,WANG Shujian,LU Fanghong
(Department of Cardiology,Cardio-Cerebro Vascular Control and Research Center,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250062, China)
[Abstract] Hypertension is a proliferative disease of vascular smooth muscle,cardiac muscle and extracellular matrix(ECM) caused by humoral regulation dysfunction of cardiovascular system under the effect of heredity and environment,which does harm to vital organs such as the heart,brain and kidney.TGF-β1 is a kind of multifunction cytokines,stimulates cyto-production, participates in cells proliferation and influences extracellular matrix generation. Evidence illustated that TGF-β1 and its signal transduction play an immportant role in the initiation,progression and turnover of cardiovasculr disease.This review will summarize the progression in research on the role of hypertension and hypertensive target organ injury.
[Key words] TGF-β1;Hypertension;Target organ damage
原发性高血压(essential hypertension,EH)是常见的心血管疾病之一,严重影响心、脑、肾等脏器的结构与功能。近年来细胞因子在高血压中的作用日益受到重视,而转化生长因子-β1(TGF-β1)广泛存在于人体细胞之中,以自分泌和旁分泌等形式调节细胞外基质合成以及组织修复, 并在炎症和免疫反应中起重要作用。实验表明,TGF-β1与原发性高血压病及其靶器官损害如血管重构、左室重塑和肾损害等有关。本文对TGF-β1与高血压及其靶器官损害的关系进行综述。
1 TGF-β1概述
1.1 TGF-β1的结构
TGF-β是一种由单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、心肌细胞等分泌的多功能生长因子,对细胞的生长、分化、迁移、凋亡及细胞外基质生成发挥重要的调节作用。TGF-β1是TGF-β的最主要亚型,在体细胞中所含的比例最高,活性最强。其分子构成是由2个含有112 氨基酸的多肽单体借助二硫键组成的二聚体。TGF-β1前体由3 部分组成,信号肽、潜在相关多肽和成熟的TGF-β1。
1.2 TGF-β1的基因多态性
TGF-β1基因定位于19q13,其mRNA前体由7个外显子和6个内含子组成,具有9个常见基因多态性位点。其中3个位于TGF-β1基因5′末端启动子区域(-988C/A、-800G/A、-509C/T),3个位于编码区(包括第1外显子区+869T/C、+915G/C突变和第5外显子区+788C/T位点)。在5′非翻译区域+72位核苷酸处存在1个C碱基的插入;第4内含子存在1个C碱基的缺失(713-8delC);第5内含子C/T变异(C861-20T)[1]。这种基因多态性可影响TGF-β1的转录和表达。
1.3 TGF-β1受体及信号转导
TGF-β1与靶细胞的相应受体结合,激活一系列的细胞内信号传导通路,调控靶基因的转录,从而产生生物学效应,促进高血压的进展 ......
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