CAG方案治疗急性髓系白血病临床观察
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2010年4月15日
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[摘要] 目的:观察CAG方案对老年性继发性及低增生的急性髓系白血病治疗的疗效。方法:对本院9例老年性继发性及低增生急性髓系白血病住院患者,采用小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(CAG)方案治疗,观察其疗效。结果:应用CAG方案治疗的9例急性髓系白血病患者,其中,2例1个疗程达完全缓解(CR),3例2个疗程达完全缓解(CR),2例2个疗程部分缓解(PR),2例未缓解(NR),总有效率为77.7%,完全缓解率为55.5%,部分缓解率为22.2%。主要毒副作用是骨髓抑制,其他非血液学毒性表现轻微。结论:CAG方案对老年性继发性及低增生急性髓系白血病患者有积极的治疗作用,副作用少,值得推广。
[关键词] 白血病;髓系;急性;老年性;继发性;低增生
[中图分类号] R733.71 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)04(b)-049-02
随着社会人口的老龄化,在本院就诊的急性髓系白血病(AML)患者中,老年急性白血病患者的比例不断增高,有一部分患者往往继发于骨髓增生异常综合征(MDS)。对化疗药物敏感性及耐受性都差,常规强烈化疗具有较长的骨髓抑制期,并发症多,死亡率高。本院于2007年3月～2009年12月应用CAG方案治疗老年性继发性急性髓系白血病9例,取得满意效果,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年3月～2009年12月在本院治疗的9例急性髓系白血病患者,其中,男5例,女4例;年龄60～79岁,平均65岁。所有患者均在本院或上级医院接受骨髓细胞形态学检查和免疫分型及遗传学检查,其中,白血病分型M2 5例、M4 2例、M5 2例。MDS转急性白血病3例,化疗前外周血WBC为(0.4～10.0)×109/L,骨髓增生低下3例,骨髓增生活跃或明显活跃6例,高血压3例,糖尿病2例,冠心病1例,诊断标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》[1]。
1.2 方法
CAG方案组成如下:小剂量阿糖胞苷(Ata-C)10 mg/m2,皮下注射,每12小时 1次,第1～14天;阿克拉霉素(Acla)10～14 mg/(m2·d),静脉注射,第1～8天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 300 μg/(m2·d),皮下注射,第1～14天,当白细胞≥30×109/L时停用G-CSF,并给予注射用复合辅酶营养心肌、注射用甲磺酸托烷司琼止吐、肝水解肽保肝,如果取得完全缓解(CR),休息2～3周再按原方案进行第2疗程化疗。部分缓解(PR)可再用1个疗程CAG方案,未缓解者停用此方案。
1.3 观察指标
每天观察患者的临床表现,隔日或每天查血常规1 次(示血常规变化而定),1 周查肝肾功能1 次,化疗前查骨髓穿刺,化疗结束后14 d复查骨髓穿刺(具体视血象恢复情况定)。
1.4 疗效评价
依照张之南《血液病诊断及疗效标准》[1]评定疗效标准:CR(完全缓解);PR(部分缓解);NR(未缓解)。
2 结果
2.1 CAG方案对急性髓系白血病的总体治疗反应
在本组9例患者中,2例1个疗程达完全缓解(CR),3例2个疗程达完全缓解(CR),2例2个疗程部分缓解(PR),2例未缓解(NR),总有效率为77.7%,完全缓解率为55.5%,部分缓解率为22.2%。
2.2 不良反应
用此方案化疗后,9例患者都出现了不同程度的骨髓抑制,化疗后外周血中性粒细胞总数最低值为(0.2～1.1)×109/L,中性粒细胞<0.5×109/L的5例 (55.5%),治疗过程中5例(55.5%)患者出现不同程度的感染,患者的感染均能有效地得到控制。血小板<20×109/L的2例(22.2%)给予输血小板治疗,血红蛋白<50 g/L的3例(33.3%)给予输血治疗。胃肠道反应5例(55.5%),口腔溃疡1例(11.1%),血清转氨酶升高1例 (11.1%),经保肝治疗后恢复。其他方面的不良反应不明显。
3 讨论
通过临床观察,老年患者免疫力差,起病缓慢,常由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来,以贫血为主要表现,骨髓增生减低和外周白细胞低的患者多见。身体功能衰退,常合并糖尿病、冠心病及高血压等慢性病,对正规大剂量化疗药耐受差,并发症高,死亡率增高,且患者骨髓移植希望不大,因此选择恰当的治疗方案尤为重要。1995年Yamada等[2]首先提出了CAG治疗方案并应用于18例复发AML患者,取得的CR为83%,3例>60岁AML患者全部取得CR。有报道该方案治疗 12例老年AML患者,取得了50%的完全缓解率和66.7%的总有效率[3]。所谓CAG方案,是由阿糖胞苷(C)、阿克拉霉素(A)、及G-CSF(G)组成。方案中G-CSF 所起的作用是预先激动白细胞,即刺激白血病细胞由细胞增殖周期的静止期(G0期) 或DNA合成前期(G1期)进入细胞增殖周期的DNA合成期(S期),而S期是大多数化疗药物作用的时相,可用同样的剂量或较小的剂量取得更大的效果。G-CSF还有使白血病细胞的诱导分化作用,同时又具有刺激正常粒系细胞增殖、分化的作用[4]。所以应用CAG方案治疗老年性继发性急性髓系白血病既增加了化疗药的敏感,又防止骨髓抑制期长粒细胞缺乏所致严重感染的并发症,安全有效。
本院应用CAG方案治疗9例患者,2例1个疗程达完全缓解(CR),3例2个疗程达完全缓解(CR),2例2个疗程部分缓解(PR),2例未缓解(NR)。总有效率为77.7%,完全缓解率为55.5%,部分缓解率为22.2%,且不良反应少,骨髓抑制轻,持续时间短,给基层医院治疗的老年白血病患者带来希望,延长了生存期,提高了生活质量 ......
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