多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株A-549放疗增敏作用及机制(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2061KB，2页)。
1.3 统计学处理
计量资料结果以均值±标准差(x±s)表示。采用统计软件包SPSS 13.0进行数据处理，多组样本均数间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 细胞增殖抑制实验
不同浓度多西紫杉醇作用24 h后，A-549细胞生长均受到抑制，0.01，0.1，1，10，100 μg/ml组的抑制率分别为(3.48±0.42)%，(9.66±0.45)%，(13.47±0.48)%，(26.82±0.79)%，(49.40 ±3.00)%，各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多西紫杉醇对细胞增殖抑制呈剂量依赖性，本实验选择低细胞毒性的1 μg/ml作为后续增敏实验浓度。
2.2 细胞放射敏感性
克隆形成实验结果显示空白对照组，单纯照射组，单纯多西紫杉醇组，多西紫杉醇+放疗组细胞克隆形成率分别为：(98.56±0.78)%，(88.17±1.84)%，(83.36±0.94)%，(59.55±2.55)%。实验结果显示多西紫杉醇 +照射组细胞克隆形成率低于其他各组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 流式细胞仪检测各组对细胞周期及其凋亡率的影响
见表1。
结果表明，各处理组之间细胞在G2/M期时的比例有统计学意义(P<0.05)，细胞凋亡率差异亦有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
放射增敏剂在细胞水平的研究，选用不敏感、低细胞毒性浓度进行放射增敏试验[3]，因此选择1μg/ml浓度进行放射增敏试验。本实验1 μg/ml多西紫杉醇作用细胞24 h联合放疗组的细胞克隆形成率为(59.55±2.55)%， 低于空白对照组，单纯照射组，单纯多西紫杉醇组细胞克隆形成率，郑大世有统计学意义(P<0.05)。初步证明：多西紫杉醇对非小细胞肺癌A-549细胞有放射增敏作用。
多西紫杉醇主要机制是通过与小管蛋白结合，促进微管蛋白装配成微管，同时抑制其解聚，使细胞停留在对射线最敏感的G2/M期，加强了放射线的杀灭作用[4-6]。多西他赛被认为是细胞周期特异性放射增敏剂[7]。基础研究提示[8-10]，该药还具有抗肿瘤血管形成和诱导凋亡作用。细胞周期G2/M期放射敏感性最高，G1/S边界细胞次之 [11]。因此，促使肿瘤细胞进入并停留在G2/M期，是提高肿瘤放射敏感性和改善疗效的一个重要途径。细胞放射敏感性与细胞凋亡密切相关，凋亡反应的提高提示细胞有更大的放射敏感性[12]。本实验流式细胞仪检测结果：多西紫杉醇+放疗组的细胞在G2/M期时的比例高于空白对照组，单纯照射组，单纯多西紫杉醇组，差异有统计学意义(P<0.05)；细胞凋亡率差异亦有统计学意义(P<0.05)。
多西紫杉醇对非小细胞肺癌A-549细胞具有放射增敏作用，其机制可能与其能改变细胞生长周期并诱导其凋亡有关。
[参考文献]
[1]E Vokes E. Trends and perspectives in multimodality therapy of locoregionally advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2001,33(Suppl 1):S85-S89.
[2]Sarhan S，Kayisogullari U，Ercan I，et al.Randomized phase 2 study of radiotherapy alone versus radiotherapy with paclitaxel in non-small cell lung cancer[J].J Int Med Res,2004,32(4):375.
[3]张胜本,张连阳.肿瘤化学治疗敏感性与抗药性[M].成都:四川科学技术出版社,1995:17-18.
[4]Hwang A，Muschel RJ. Radiation and the G2 phase of the cell cycle[J].RadiatRes,1998,150(Suppl 5): 852-859.
[5]Dunne AL,MothersillC,Robson T,et al.Radiosensitization of colon cancer cell lines by docetaxe:l mechanisms of action[J].Oncol Res,2004,14(9):447-454.
[6]Koolen SL,Beijnen JH,Schellens JH.Intravenous-to-oral switch in anticancer chemotherapy:a focus on docetaxel and paclitaxel[J].Clin Pharmacol Ther,2010,87(1):126-129 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2061KB，2页)。