齐拉西酮注射液治疗精神分裂症激越症状的研究(1)
[摘要] 目的 本研究应用氟哌啶醇注射液作为对照，评价齐拉西酮注射液治疗精神分裂症激越患者的疗效、安全性和耐受性。 方法 连续入组急性精神分裂症患者，按照1∶1的比例随机分配到齐拉西酮注射液治疗组(试验组)和氟哌啶醇注射液治疗组(对照组)，对患者进行筛选访视、基线访视，以及肌注治疗第一剂药后的2、4、24、48 h和72 h的访视。采用简明精神评定量表(BPRS)评价主要疗效，Simpson-Angus量表评定药物的锥体外系反应。 结果 两组均纳入受试者30例。药物治疗72 h后与基线比较，试验组BPRS总分减分平均为12.55±6.88，对照组BPRS总分减分平均为15.60±5.94。两组主要疗效指标差异无统计学意义(P = 0.110)。试验组未见锥体外系不良反应，Simpson- Angus量表评分在治疗前后差异无统计学意义(P = 0.16)；对照组出现锥体外系不良反应，治疗前后差异有统计学意义(P = 0.02)。 结论 甲磺酸齐拉西酮注射液能够快速有效控制精神分裂症急性激越症状，疗效与氟哌啶醇注射液相当，不良反应轻微，安全性、耐受性好，值得临床推广应用。
[关键词] 齐拉西酮注射液；氟哌啶醇注射液；精神分裂症；激越症状
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)10(c)-0009-03
精神分裂症患者急性期常伴有急性激越症状，可能伤害自己、危及他人，很难遵从医嘱，多拒绝口服药物治疗。对激越症状快速、有效的治疗是精神科医生经常面对的难题。新型抗精神病药物齐拉西酮注射剂型可能是一个良好的选择，国外已将齐拉西酮注射液应用于临床。目前，国内尚无进口的齐拉西酮注射液的疗效、耐受性和安全性资料。本研究以传统抗精神病药物氟哌啶醇注射液作为对照，应用进口的齐拉西酮注射液(由美国Ben Venue公司提供，商品名是注射用Zeldox)肌内注射治疗急性精神分裂症患者，控制其激越症状，旨在评价齐拉西酮注射液对于精神分裂症激越患者的有效性、耐受性和安全性，为齐拉西酮注射剂型在国内临床推广提供资料积累。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2008年12月～2009年4月连续收集首都医科大学附属北京安定医院精神分裂症住院患者。入组标准：(1)年龄18～65岁，处于精神分裂症急性期；精神分裂症的诊断符合ICD-10中精神分裂症(F20.X)标准；(2)受试者入组时简明精神病评定量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)评分≥40分；(3)受试者本人或家属知情同意。排除标准：(1)筛选期前3个月内接受过齐拉西酮口服或注射治疗；(2)入组前12 h内使用抗精神病药物，2周内或1个循环周期内使用长效抗精神病药物，入组前3个月存在药物滥用；(3)有心律失常、心肌梗死、失代偿性心力衰竭病、癫痫史，ECG提示有QTc间期延长超过500 msec。
2008年12月～2009年4月共入组60例受试者，试验组、对照组各30例。试验组男16例，女14例，年龄20～54岁，病程2～21年，BPRS量表总分41～59分。对照组男17例，女13例；年龄20～54岁，病程1～23年，BPRS量表总分41～58分。两组间性别构成、年龄、病程、BPRS量表评分差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 研究方法
符合入组条件的患者按1∶1比例随机分配进入齐拉西酮试验组和氟哌啶醇对照组，分别予以肌内注射齐拉西酮或氟哌啶醇治疗3 d(72 h)。试验组齐拉西酮注射液的初始剂量是10 mg，可根据需要追加剂量，总剂量不超过40 mg。对照组氟哌啶醇注射液首次剂量为5 mg，可根据需要追加剂量，总剂量不超过20 mg。
研究访视包括筛选访视、基线访视以及肌注第一剂药物后的2、4、24、48 h和72 h的访视(将肌注第一剂药物作为治疗起始，治疗后72 h作为治疗终点)。整个72 h研究期间评价患者的疗效和不良事件。
疗效评价采用简明精神评定量表(BPRS)总分从基线到研究终点的改变。安全性和耐受性评价采用Simpson-Angus锥体外系反应量表，同时登记不良事件，均检测血液常规、生化、心电图等。
评定者在研究前接受一致性培训，于每次访视时对患者进行有关量表的盲态评分。
1.3 统计分析
采用SPSS 13.0统计软件包进行分析。试验组、对照组的正态分布数据的组间比较采用独立样本的t检验。试验组、对照组治疗前后的比较采用配对样本的t检验，对治疗前后的BPRS量表总分进行比较。非正态分布数据采用Wilcoxon秩和检验，计数资料的比较采用卡方检验。双侧检验，检验水准以P < 0.05为差异有统计学意义，P < 0.01为差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 试验组、对照组治疗前后BPRS量表总分的比较
对照组治疗前后的比较采用配对t检验。治疗后2 h观察点与基线比较，试验组差异无统计学意义(P = 0.17)，而对照组差异有统计学意义(P = 0.037)。试验组、对照组其余各个治疗时点与其基线比较，差异均有高度统计学意义(P < 0.01)。试验组、对照组各个治疗时点组间的比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 耐受性和安全性评价
试验组、对照组在基线和治疗后72 h内生命体征平稳，所有患者QTc间期均不超过500 ms。两组治疗前后比较采用配对样本t检验的方法，差异均无统计学意义(P = 0.973，0.585)。对两组基线QTc值进行比较，采用独立样本t检验，显示差异有统计学意义(P = 0.049)。对两组患者基线的QTc值作为协变量，对治疗后的QTc值采用协方差分析，显示差异无统计学意义(P = 0.094)，表明两组治疗后QTc间期的差异可能源于入组患者样本的偏倚。, http://www.100md.com(尹析凡 王刚)
[关键词] 齐拉西酮注射液；氟哌啶醇注射液；精神分裂症；激越症状
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)10(c)-0009-03
精神分裂症患者急性期常伴有急性激越症状，可能伤害自己、危及他人，很难遵从医嘱，多拒绝口服药物治疗。对激越症状快速、有效的治疗是精神科医生经常面对的难题。新型抗精神病药物齐拉西酮注射剂型可能是一个良好的选择，国外已将齐拉西酮注射液应用于临床。目前，国内尚无进口的齐拉西酮注射液的疗效、耐受性和安全性资料。本研究以传统抗精神病药物氟哌啶醇注射液作为对照，应用进口的齐拉西酮注射液(由美国Ben Venue公司提供，商品名是注射用Zeldox)肌内注射治疗急性精神分裂症患者，控制其激越症状，旨在评价齐拉西酮注射液对于精神分裂症激越患者的有效性、耐受性和安全性，为齐拉西酮注射剂型在国内临床推广提供资料积累。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2008年12月～2009年4月连续收集首都医科大学附属北京安定医院精神分裂症住院患者。入组标准：(1)年龄18～65岁，处于精神分裂症急性期；精神分裂症的诊断符合ICD-10中精神分裂症(F20.X)标准；(2)受试者入组时简明精神病评定量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)评分≥40分；(3)受试者本人或家属知情同意。排除标准：(1)筛选期前3个月内接受过齐拉西酮口服或注射治疗；(2)入组前12 h内使用抗精神病药物，2周内或1个循环周期内使用长效抗精神病药物，入组前3个月存在药物滥用；(3)有心律失常、心肌梗死、失代偿性心力衰竭病、癫痫史，ECG提示有QTc间期延长超过500 msec。
2008年12月～2009年4月共入组60例受试者，试验组、对照组各30例。试验组男16例，女14例，年龄20～54岁，病程2～21年，BPRS量表总分41～59分。对照组男17例，女13例；年龄20～54岁，病程1～23年，BPRS量表总分41～58分。两组间性别构成、年龄、病程、BPRS量表评分差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 研究方法
符合入组条件的患者按1∶1比例随机分配进入齐拉西酮试验组和氟哌啶醇对照组，分别予以肌内注射齐拉西酮或氟哌啶醇治疗3 d(72 h)。试验组齐拉西酮注射液的初始剂量是10 mg，可根据需要追加剂量，总剂量不超过40 mg。对照组氟哌啶醇注射液首次剂量为5 mg，可根据需要追加剂量，总剂量不超过20 mg。
研究访视包括筛选访视、基线访视以及肌注第一剂药物后的2、4、24、48 h和72 h的访视(将肌注第一剂药物作为治疗起始，治疗后72 h作为治疗终点)。整个72 h研究期间评价患者的疗效和不良事件。
疗效评价采用简明精神评定量表(BPRS)总分从基线到研究终点的改变。安全性和耐受性评价采用Simpson-Angus锥体外系反应量表，同时登记不良事件，均检测血液常规、生化、心电图等。
评定者在研究前接受一致性培训，于每次访视时对患者进行有关量表的盲态评分。
1.3 统计分析
采用SPSS 13.0统计软件包进行分析。试验组、对照组的正态分布数据的组间比较采用独立样本的t检验。试验组、对照组治疗前后的比较采用配对样本的t检验，对治疗前后的BPRS量表总分进行比较。非正态分布数据采用Wilcoxon秩和检验，计数资料的比较采用卡方检验。双侧检验，检验水准以P < 0.05为差异有统计学意义，P < 0.01为差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 试验组、对照组治疗前后BPRS量表总分的比较
对照组治疗前后的比较采用配对t检验。治疗后2 h观察点与基线比较，试验组差异无统计学意义(P = 0.17)，而对照组差异有统计学意义(P = 0.037)。试验组、对照组其余各个治疗时点与其基线比较，差异均有高度统计学意义(P < 0.01)。试验组、对照组各个治疗时点组间的比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 耐受性和安全性评价
试验组、对照组在基线和治疗后72 h内生命体征平稳，所有患者QTc间期均不超过500 ms。两组治疗前后比较采用配对样本t检验的方法，差异均无统计学意义(P = 0.973，0.585)。对两组基线QTc值进行比较，采用独立样本t检验，显示差异有统计学意义(P = 0.049)。对两组患者基线的QTc值作为协变量，对治疗后的QTc值采用协方差分析，显示差异无统计学意义(P = 0.094)，表明两组治疗后QTc间期的差异可能源于入组患者样本的偏倚。, http://www.100md.com(尹析凡 王刚)