糖尿病肾病早期诊断的研究进展(1)
[摘要] 糖尿病肾病的发病率逐年升高，中晚期肾病治疗效果差，已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一，早期糖尿病肾病患者可控制疾病的进展，近年来早期糖尿病肾病的诊断方法进展迅速，本文主要综述糖尿病肾病的早期诊断指标。
[关键词] 糖尿病肾病；早期诊断；研究进展
[中图分类号] R692[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721(2014)06(a)-0191-03
Research progress on early diagnosis strategy of diabetic nephropathy
LU Wei-bo LI Shu-min
Department of Endocrinology,the Second People′s Hospital of Qinzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region,Qinzhou 535000,China
[Abstract] The incidence of diabetes nephropathy increased year by year,lack of effective methods to cure the middle-late stage of diabetic nephropathy,It has become a major cause of death of diabetes mellitus.If we early diagnosis of it,we can control it,early diagnosis of diabetic nephropathy method has developed rapidly in recent years,in this article the early diagnosis of diabetic nephropathy indicators were reviewed as follows.
[Key words] Diabetic nephropathy;Early diagnosis;Research progress
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一，是终末肾病的主要原因，也是导致透析和肾移植的常见原因。早期DN以微量白蛋白尿为主要特征，可逐渐出现临床蛋白尿、肌酐升高、肾衰竭，尽早预防和发现DN，及时干预治疗，可防止和延缓终末肾病的发生、发展[1]。目前，DN早期诊断的方法发展迅速，现将DN早期诊断的指标综述如下。
1 血液中的指标
1.1白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)
炎症因子在糖尿病的发生发展中起重要作用，在糖尿病早期即可观察到炎症因子的明显变化，DN早期亦可观察到多种炎症因子的改变，以IL-8、IL-10为代表。刘莉红[2]研究显示，IL-8、IL-10在DN早期明显升高，并与肾脏损害程度呈正相关，可作为DN发生的早期预测指标之一。
1.2 结缔组织生长因子(CTGF)
CTGF与细胞表面酪氨酸激酶受体、硫酸类肝素蛋白多糖等结合，诱导基质胶原蛋白合成与纤维粘连蛋白合成及细胞炎性反应，引起肾脏发生纤维化[3]，CTGF作为一种致纤维化因子，在DN早期即在肾脏系膜细胞、足细胞、肾间质细胞中表达增加。Turk等[4]研究指出，CTGF在DN早期已发生明显升高。
1.3 同型半胱氨酸(tHey)
tHey是一种含硫的非必需氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物，是可反应性血管损伤性的氨基酸，Luis等[5]指出，高tHey血症可促进糖尿病微血管病变的发生和发展，tHey产生过氧化物及超氧化物，加速脂质过氧化，具有直接损伤内皮的作用，可通过以上机制影响肾脏内皮及肾小管基底膜细胞的功能，引起DN早期的变化，可作为早期肾脏损害的观察指标。
1.4 内脂素(visfatin)
内脂素是近来发现的脂肪细胞分泌的一种细胞因子，具有促炎作用、免疫反应和烟酰胺磷酸核糖转移酶活性，研究表明[6]，内脂素与糖尿病早期内皮功能失调有关，DN患者比糖尿病患者血内脂素水平高，早期即呈现明显改变，是诊断糖尿病早期肾脏损伤的有效指标，具有重要的临床价值。
1.5 氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)
LDL在内皮损伤等情况下，渗透进入动脉内皮下，诱导内皮细胞、单核细胞产生大量氧自由基，LDL就会被氧化修饰为Ox-LDL，Ox-LDL通过炎症损害、血流动力学因素及脂代谢途径造成肾脏内皮细胞、系膜细胞、肾小管细胞损伤，促使DN的发生[7]，可作为诊断早期DN的一个敏感指标。
1.6 铜蓝蛋白(Cp)
Cp又称铜氧化酶，是一种含铜的α2糖蛋白，由肝脏合成，一部分由胆管排泄，尿中含量甚微，不随性别、年龄变化。Marita等[8]研究指出，糖尿病患者血Cp比健康人显著增高，其中蛋白尿阳性患者Cp增高比无蛋白尿的患者更明显，差异有统计学意义，Cp与微量清蛋白尿呈正相关，所以血清Cp可用于预测早期DN。
1.7 糖基化终产物(AGEs)
AGEs是指糖的醛基与蛋白质的氨基端在非酶催化下生成的一类物质，可促进DM各种慢性并发症的发生。Thomas等[9]研究显示，在高血糖状态下，体内产生的AGEs可引起肾小球的滤过屏障损害，且损害程度与AGEs含量呈正相关。
2 尿液中的指标
2.1 磷脂酰胆碱(PC)
磷脂酰胆碱是一种两性分子，由亲水的头部和疏水的尾部组成，是磷脂的主要成分之一，代谢后从尿中排泄。廖国玲等[10]研究发现，糖尿病微血管病变患者早期尿PC排泄增多，可作为DN早期诊断的尿液指标。
2.2 游离脂肪酸(FFA)
FFA是中性脂肪分解成的物质，非应激情况下血清中含量很少，尿排泄较恒定。王旭方等[11]研究发现，FFA在早期DN患者尿中大量排泄，以十八烷二酸及花生二烯酸为代表，对DN的早期诊断有重要的临床价值。
2.3 牛磺酸
又称β-氨基乙磺酸，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，主要从肾脏排泄，Kim等[12]研究提示，牛磺酸具有抗炎、减轻免疫损伤、抑制高血糖诱导的肾小管损伤等作用，并在研究中发现，DN患者的血清牛磺酸降低，且在早期就有明显变化，检查尿液中牛磺酸的水平可反映肾小管损伤的程度。
2.4 α1-微量蛋白(α1-MG)及β2-微量蛋白(β2-MG)
α1-MG及β2-MG分子量极小，均可自由通过肾小球滤过膜，绝大部分在肾小管重吸收，终末尿中含量极低，但在肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加的情况下，尿α1-MG及β2-MG明显增高[13]，韩玲[14]研究提示，测定尿微量蛋白是诊断近端肾小管损伤特异而敏感的方法。
2.5 免疫球蛋白G(IgG)
IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%，分子量约为150 000 D，基本不带电荷，正常情况下不能通过肾小球滤过膜的分子屏障，但分子屏障受损时IgG滤出增多，尿中IgG含量升高。黄景明等[15]研究显示，IgG联合尿微球蛋白检测对DN的早期诊断有重要意义。
2.6 转铁蛋白(Tf)
Tf是一种特殊类型的球蛋白，分子量约为77 000 D，是一种敏感的内脏蛋白，在肝脏合成，与白蛋白相似，均为带负电荷的小分子蛋白，当肾脏发生病变时，可从肾小球中漏出，但Tf较白蛋白更容易从损伤肾小球滤过膜漏出。胡俊等[16]研究显示，Tf较白蛋白能更敏感地反映糖尿病患者肾小球的损伤，对DN的早期发生和发展具有重要的临床意义。
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卢伟波 李舒敏 广西壮族自治区钦州市第二人民医院内分泌科;
【摘要】糖尿病肾病的发病率逐年升高,中晚期肾病治疗效果差,已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一,早期糖尿病肾病患者可控制疾病的进展,近年来早期糖尿病肾病的诊断方法进展迅速,本文主要综述糖尿病肾病的早期诊断指标。
【关键词】 糖尿病肾病 早期诊断 研究进展
【分类号】R587.2
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,是终末肾病的主要原因,也是导致透析和肾移植的常见原因。早期DN以微量白蛋白尿为主要特征,可逐渐出现临床蛋白尿、肌酐升高、肾衰竭,尽早预防和发现DN,及时干预治疗,可防止和延缓终末肾病的发生、发展[1] (卢伟波 李舒敏)
[关键词] 糖尿病肾病；早期诊断；研究进展
[中图分类号] R692[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721(2014)06(a)-0191-03
Research progress on early diagnosis strategy of diabetic nephropathy
LU Wei-bo LI Shu-min
Department of Endocrinology,the Second People′s Hospital of Qinzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region,Qinzhou 535000,China
[Abstract] The incidence of diabetes nephropathy increased year by year,lack of effective methods to cure the middle-late stage of diabetic nephropathy,It has become a major cause of death of diabetes mellitus.If we early diagnosis of it,we can control it,early diagnosis of diabetic nephropathy method has developed rapidly in recent years,in this article the early diagnosis of diabetic nephropathy indicators were reviewed as follows.
[Key words] Diabetic nephropathy;Early diagnosis;Research progress
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一，是终末肾病的主要原因，也是导致透析和肾移植的常见原因。早期DN以微量白蛋白尿为主要特征，可逐渐出现临床蛋白尿、肌酐升高、肾衰竭，尽早预防和发现DN，及时干预治疗，可防止和延缓终末肾病的发生、发展[1]。目前，DN早期诊断的方法发展迅速，现将DN早期诊断的指标综述如下。
1 血液中的指标
1.1白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)
炎症因子在糖尿病的发生发展中起重要作用，在糖尿病早期即可观察到炎症因子的明显变化，DN早期亦可观察到多种炎症因子的改变，以IL-8、IL-10为代表。刘莉红[2]研究显示，IL-8、IL-10在DN早期明显升高，并与肾脏损害程度呈正相关，可作为DN发生的早期预测指标之一。
1.2 结缔组织生长因子(CTGF)
CTGF与细胞表面酪氨酸激酶受体、硫酸类肝素蛋白多糖等结合，诱导基质胶原蛋白合成与纤维粘连蛋白合成及细胞炎性反应，引起肾脏发生纤维化[3]，CTGF作为一种致纤维化因子，在DN早期即在肾脏系膜细胞、足细胞、肾间质细胞中表达增加。Turk等[4]研究指出，CTGF在DN早期已发生明显升高。
1.3 同型半胱氨酸(tHey)
tHey是一种含硫的非必需氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物，是可反应性血管损伤性的氨基酸，Luis等[5]指出，高tHey血症可促进糖尿病微血管病变的发生和发展，tHey产生过氧化物及超氧化物，加速脂质过氧化，具有直接损伤内皮的作用，可通过以上机制影响肾脏内皮及肾小管基底膜细胞的功能，引起DN早期的变化，可作为早期肾脏损害的观察指标。
1.4 内脂素(visfatin)
内脂素是近来发现的脂肪细胞分泌的一种细胞因子，具有促炎作用、免疫反应和烟酰胺磷酸核糖转移酶活性，研究表明[6]，内脂素与糖尿病早期内皮功能失调有关，DN患者比糖尿病患者血内脂素水平高，早期即呈现明显改变，是诊断糖尿病早期肾脏损伤的有效指标，具有重要的临床价值。
1.5 氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)
LDL在内皮损伤等情况下，渗透进入动脉内皮下，诱导内皮细胞、单核细胞产生大量氧自由基，LDL就会被氧化修饰为Ox-LDL，Ox-LDL通过炎症损害、血流动力学因素及脂代谢途径造成肾脏内皮细胞、系膜细胞、肾小管细胞损伤，促使DN的发生[7]，可作为诊断早期DN的一个敏感指标。
1.6 铜蓝蛋白(Cp)
Cp又称铜氧化酶，是一种含铜的α2糖蛋白，由肝脏合成，一部分由胆管排泄，尿中含量甚微，不随性别、年龄变化。Marita等[8]研究指出，糖尿病患者血Cp比健康人显著增高，其中蛋白尿阳性患者Cp增高比无蛋白尿的患者更明显，差异有统计学意义，Cp与微量清蛋白尿呈正相关，所以血清Cp可用于预测早期DN。
1.7 糖基化终产物(AGEs)
AGEs是指糖的醛基与蛋白质的氨基端在非酶催化下生成的一类物质，可促进DM各种慢性并发症的发生。Thomas等[9]研究显示，在高血糖状态下，体内产生的AGEs可引起肾小球的滤过屏障损害，且损害程度与AGEs含量呈正相关。
2 尿液中的指标
2.1 磷脂酰胆碱(PC)
磷脂酰胆碱是一种两性分子，由亲水的头部和疏水的尾部组成，是磷脂的主要成分之一，代谢后从尿中排泄。廖国玲等[10]研究发现，糖尿病微血管病变患者早期尿PC排泄增多，可作为DN早期诊断的尿液指标。
2.2 游离脂肪酸(FFA)
FFA是中性脂肪分解成的物质，非应激情况下血清中含量很少，尿排泄较恒定。王旭方等[11]研究发现，FFA在早期DN患者尿中大量排泄，以十八烷二酸及花生二烯酸为代表，对DN的早期诊断有重要的临床价值。
2.3 牛磺酸
又称β-氨基乙磺酸，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，主要从肾脏排泄，Kim等[12]研究提示，牛磺酸具有抗炎、减轻免疫损伤、抑制高血糖诱导的肾小管损伤等作用，并在研究中发现，DN患者的血清牛磺酸降低，且在早期就有明显变化，检查尿液中牛磺酸的水平可反映肾小管损伤的程度。
2.4 α1-微量蛋白(α1-MG)及β2-微量蛋白(β2-MG)
α1-MG及β2-MG分子量极小，均可自由通过肾小球滤过膜，绝大部分在肾小管重吸收，终末尿中含量极低，但在肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加的情况下，尿α1-MG及β2-MG明显增高[13]，韩玲[14]研究提示，测定尿微量蛋白是诊断近端肾小管损伤特异而敏感的方法。
2.5 免疫球蛋白G(IgG)
IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%，分子量约为150 000 D，基本不带电荷，正常情况下不能通过肾小球滤过膜的分子屏障，但分子屏障受损时IgG滤出增多，尿中IgG含量升高。黄景明等[15]研究显示，IgG联合尿微球蛋白检测对DN的早期诊断有重要意义。
2.6 转铁蛋白(Tf)
Tf是一种特殊类型的球蛋白，分子量约为77 000 D，是一种敏感的内脏蛋白，在肝脏合成，与白蛋白相似，均为带负电荷的小分子蛋白，当肾脏发生病变时，可从肾小球中漏出，但Tf较白蛋白更容易从损伤肾小球滤过膜漏出。胡俊等[16]研究显示，Tf较白蛋白能更敏感地反映糖尿病患者肾小球的损伤，对DN的早期发生和发展具有重要的临床意义。
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卢伟波 李舒敏 广西壮族自治区钦州市第二人民医院内分泌科;
【摘要】糖尿病肾病的发病率逐年升高,中晚期肾病治疗效果差,已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一,早期糖尿病肾病患者可控制疾病的进展,近年来早期糖尿病肾病的诊断方法进展迅速,本文主要综述糖尿病肾病的早期诊断指标。
【关键词】 糖尿病肾病 早期诊断 研究进展
【分类号】R587.2
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,是终末肾病的主要原因,也是导致透析和肾移植的常见原因。早期DN以微量白蛋白尿为主要特征,可逐渐出现临床蛋白尿、肌酐升高、肾衰竭,尽早预防和发现DN,及时干预治疗,可防止和延缓终末肾病的发生、发展[1] (卢伟波 李舒敏)