急性乙型肝炎患者病原学指标变化的观察
【摘要】目的探讨急性乙型肝炎患者病原学指标变化的临床意义。方法总结34例住院急性乙型肝炎患者的HBV-M、PreS1、HBV-DNA动态变化的规律。结果入院时在患者肝功能损害较重时已有HBeAg、PreS1、HBV-DNA、HBsAg的阴转，阳性者在数周至数月内阴转。结论急性乙型肝炎早期即可有病毒清除发生，病原学指标在短期内发生阴转，监测HBV-M、PreS1、HBV-DNA的变化对于急性乙型肝炎的诊断、确定是否抗病毒治疗及判断预后方面具有重要意义。
【关键词】急性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；HBV-M；PreS1；HBV-DNA
我国是乙型肝炎高发区，急性乙型肝炎以散发为主，其临床表现与慢性乙肝的急性发作非常相似，但其病原学指标在发病后较迅速发生变化，甚至阴转。本文对34例急性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析，总结急性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒血清标志物(HBV-M)、前S1蛋白(PreS1)及乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)的特点及变化，探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1资料与方法
1.1一般资料34例急性乙型肝炎患者为2005年5月～2009年4月笔者所在科住院的资料完整的患者，诊断均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]的标准，患者无既往HBsAg阳性病史、其他肝炎病毒(甲、丙、丁、戊)指标阴性，并排除其他因素所致的肝损害。34例中男23例，女11例；年龄(40.24±10.33)岁。
1.2方法HBV-M(包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)及PreS1均采用酶联免疫法检测，HBV-DNA定量采用实时荧光PCR方法检测结果以<1×103 copies/ml为阴性，肝功能的检测采用常规生化方法。
1.3统计学处理采用统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差((x±s)表示。
2结果
, http://www.100md.com
2.1临床特点34例患者既往均无乙肝病史，肝功能中、重度损害，黄疸型31例(91.18%)，患者入院时ALT(1707.70±1252.66)U/L，总胆红素TBIL(63.57±46.24)μmmol/L，平均住院时间为(32.43±11.11)d。
2.2HBV-M变化入院时16例(47.06%)患者HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性，7例(20.59%)患者HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，8例(23.53%)患者HBsAg、抗-HBc阳性，3例(8.82%)患者入院时抗-HBe、抗-HBc阳性，所有患者抗HBc-IgM均阳性。HBeAg阳性在发病1周内阴转者5例，第4周全部阴转。随肝功能的好转，HBsAg值也逐步下降，发生阴转或血清学转换，27例在肝功能恢复正常时阴转，另4例呈低滴度阳性，对其进行追踪观察，4例患者均在出院后1～4月内阴转。
2.3PreS1的变化34例急性乙型肝炎患者首检PreS1阳性21例(61.76%)，其中HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性16例，HBsAg、抗-HBc阳性4例，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性1例。21例中PreS1在10～30 d阴转者19例，30 d以上阴转者2例。
, http://www.100md.com
2.4HBV-DNA的变化4例(11.76%)急性乙型肝炎患者出现症状就诊时，HBV-DNA已阴转，8例(23.53%)为103 copies/ml,13例(38.24%)为104 copies/ml,9例(26.47%)为105 copies/ml。治疗后HBV-DNA阴转很快，8例在1周时阴转，12例在2周时阴转，7例在3周时阴转，3例在4周时阴转。
3讨论
成人感染乙型肝炎病毒(HBV)后，临床上主要表现为急性黄疸性肝炎，经过急性期能将病毒完全清除而呈自限性经过。通过对34例急性乙型肝炎患者的资料分析，可以发现:⑴ 患者就诊时，3例(8.82%)患者HBsAg已阴转，15例(44.12%)患者HBeAg 已阴转，8例(23.53%)患者HBeAg血清转换，13例(38.24%)患者PreS1阴性。4例(11.76%)患者HBV-DNA为阴性，其余患者均呈低水平HBV-DNA复制。HBsAg阳性表示体内有HBV存在，HBeAg、PreS1、HBV-DNA均为HBV复制的指标，由此可见急性乙型肝炎病程早期就有病毒清除发生，而此时患者的ALT及TBIL水平仍较高，说明急性乙型肝炎病毒的清除可发生在显著的肝脏损害前，患者就诊时血清病毒含量已大幅度减少[2]。HBV可能是通过非细胞溶解机制被清除的[3]；(2)在未经抗病毒的情况下，HBeAg、PreS1、HBV-DNA、HBsAg在较短时间内(数周至数月)阴转。这是因为免疫功能正常的机体感染HBV后，引起正常的细胞免疫和体液免疫反应，有足够的免疫功能清除体内病毒而获得痊愈。
, 百拇医药
HBV感染的发病机制涉及病毒和机体的免疫系统等多种因素，各种因素相互作用共同影响着乙型肝炎的病程进展和疾病结局。成人、儿童及幼儿感染HBV后，分别有5%、30%、95%的人成为慢性HBV感染者，这表明机体的免疫成熟程度是决定HBV持续感染的因素[4]。急性HBV感染者对各种病毒抗原产生充分的多克隆和多特异性CTL应答，能够清除HBV感染。慢性HBV感染者，由于T细胞功能低应答的免疫耐受性，使机体不能清除病毒而呈持续感染状态[5]。急性乙型肝炎是一种自限性的肝脏炎症，病毒负荷急剧下降，在6个月内迅速清除病毒而痊愈，但仍有5%～10%发展成慢性肝炎。本文急性乙型肝炎患者HBsAg最终均阴转，未发生慢性化病例，可能与绝大多数为青壮年，免疫清除功能佳、治疗及时等有关。另一方面，因观察的病例较少，虽能从中总结出急性乙型肝炎患者病原学指标变化的一般规律，但不够全面，需进一步收集相关资料，以得出更全面的结论。
我国乙型肝炎患者众多，临床上急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎急性发作需作全面分析[6]。通过本组病例观察，体会在出现以下几点时要考虑急性乙型肝炎的可能，即：(1)无慢性乙型肝炎病史和家庭史；(2)通常发病时肝损害较重，经休息治疗后病情恢复较快，肝功能一般不出现反复；(3)病毒清除较快，未经抗病毒治疗，早期就有HBeAg、PreS1、HBV-DNA、HBsAg阴转或滴度很快下降，半年内自然阴转；(4)无慢性化指标(ALB、胆碱酯酶、蛋白电泳、腹部超声等未提示慢性化)。
, 百拇医药
总之，监测乙型肝炎患者病原学指标(HBV-M、PreS1、HBV-DNA)的动态变化，有助于急性乙型肝炎的早期诊断，对了解其预后转归、确定是否进行抗病毒治疗具有重要意义。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫分会和肝病分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
[2]张占卿，董华娟，黄绍萍，等.急性与慢性乙型肝炎血清病毒的含量及其诊断意义[J].世界感染杂志，2004，4(2)：125-126.
[3]Webster GJM,Reignat S,Maini MK,et al.Incubation phase of acute hepatitis B in man:dynamic of cellular immunemechanisms[J].Hepatology,2000(32):1117-1124.
[4]郭芳，魏来.急性乙型病毒性肝炎致病机理及转归[J].中华医学杂志，2002，82(15)：1074-1077.
[5]张玲霞，周先志.现代传染病学[M].第2版.北京：人民军医出版社，2010:369-370.
[6]孙慧英.乙型肝炎表面抗原阴性人群血清HBV-DNA的检测及其临床意义评估[J].中国医学创新，2010，7(1):85-86.
【收稿日期】2011-09-17, 百拇医药(王定祥)
【关键词】急性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；HBV-M；PreS1；HBV-DNA
我国是乙型肝炎高发区，急性乙型肝炎以散发为主，其临床表现与慢性乙肝的急性发作非常相似，但其病原学指标在发病后较迅速发生变化，甚至阴转。本文对34例急性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析，总结急性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒血清标志物(HBV-M)、前S1蛋白(PreS1)及乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)的特点及变化，探讨其临床意义。
, http://www.100md.com
1资料与方法
1.1一般资料34例急性乙型肝炎患者为2005年5月～2009年4月笔者所在科住院的资料完整的患者，诊断均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]的标准，患者无既往HBsAg阳性病史、其他肝炎病毒(甲、丙、丁、戊)指标阴性，并排除其他因素所致的肝损害。34例中男23例，女11例；年龄(40.24±10.33)岁。
1.2方法HBV-M(包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)及PreS1均采用酶联免疫法检测，HBV-DNA定量采用实时荧光PCR方法检测结果以<1×103 copies/ml为阴性，肝功能的检测采用常规生化方法。
1.3统计学处理采用统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差((x±s)表示。
2结果
, http://www.100md.com
2.1临床特点34例患者既往均无乙肝病史，肝功能中、重度损害，黄疸型31例(91.18%)，患者入院时ALT(1707.70±1252.66)U/L，总胆红素TBIL(63.57±46.24)μmmol/L，平均住院时间为(32.43±11.11)d。
2.2HBV-M变化入院时16例(47.06%)患者HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性，7例(20.59%)患者HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，8例(23.53%)患者HBsAg、抗-HBc阳性，3例(8.82%)患者入院时抗-HBe、抗-HBc阳性，所有患者抗HBc-IgM均阳性。HBeAg阳性在发病1周内阴转者5例，第4周全部阴转。随肝功能的好转，HBsAg值也逐步下降，发生阴转或血清学转换，27例在肝功能恢复正常时阴转，另4例呈低滴度阳性，对其进行追踪观察，4例患者均在出院后1～4月内阴转。
2.3PreS1的变化34例急性乙型肝炎患者首检PreS1阳性21例(61.76%)，其中HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性16例，HBsAg、抗-HBc阳性4例，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性1例。21例中PreS1在10～30 d阴转者19例，30 d以上阴转者2例。
, http://www.100md.com
2.4HBV-DNA的变化4例(11.76%)急性乙型肝炎患者出现症状就诊时，HBV-DNA已阴转，8例(23.53%)为103 copies/ml,13例(38.24%)为104 copies/ml,9例(26.47%)为105 copies/ml。治疗后HBV-DNA阴转很快，8例在1周时阴转，12例在2周时阴转，7例在3周时阴转，3例在4周时阴转。
3讨论
成人感染乙型肝炎病毒(HBV)后，临床上主要表现为急性黄疸性肝炎，经过急性期能将病毒完全清除而呈自限性经过。通过对34例急性乙型肝炎患者的资料分析，可以发现:⑴ 患者就诊时，3例(8.82%)患者HBsAg已阴转，15例(44.12%)患者HBeAg 已阴转，8例(23.53%)患者HBeAg血清转换，13例(38.24%)患者PreS1阴性。4例(11.76%)患者HBV-DNA为阴性，其余患者均呈低水平HBV-DNA复制。HBsAg阳性表示体内有HBV存在，HBeAg、PreS1、HBV-DNA均为HBV复制的指标，由此可见急性乙型肝炎病程早期就有病毒清除发生，而此时患者的ALT及TBIL水平仍较高，说明急性乙型肝炎病毒的清除可发生在显著的肝脏损害前，患者就诊时血清病毒含量已大幅度减少[2]。HBV可能是通过非细胞溶解机制被清除的[3]；(2)在未经抗病毒的情况下，HBeAg、PreS1、HBV-DNA、HBsAg在较短时间内(数周至数月)阴转。这是因为免疫功能正常的机体感染HBV后，引起正常的细胞免疫和体液免疫反应，有足够的免疫功能清除体内病毒而获得痊愈。
, 百拇医药
HBV感染的发病机制涉及病毒和机体的免疫系统等多种因素，各种因素相互作用共同影响着乙型肝炎的病程进展和疾病结局。成人、儿童及幼儿感染HBV后，分别有5%、30%、95%的人成为慢性HBV感染者，这表明机体的免疫成熟程度是决定HBV持续感染的因素[4]。急性HBV感染者对各种病毒抗原产生充分的多克隆和多特异性CTL应答，能够清除HBV感染。慢性HBV感染者，由于T细胞功能低应答的免疫耐受性，使机体不能清除病毒而呈持续感染状态[5]。急性乙型肝炎是一种自限性的肝脏炎症，病毒负荷急剧下降，在6个月内迅速清除病毒而痊愈，但仍有5%～10%发展成慢性肝炎。本文急性乙型肝炎患者HBsAg最终均阴转，未发生慢性化病例，可能与绝大多数为青壮年，免疫清除功能佳、治疗及时等有关。另一方面，因观察的病例较少，虽能从中总结出急性乙型肝炎患者病原学指标变化的一般规律，但不够全面，需进一步收集相关资料，以得出更全面的结论。
我国乙型肝炎患者众多，临床上急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎急性发作需作全面分析[6]。通过本组病例观察，体会在出现以下几点时要考虑急性乙型肝炎的可能，即：(1)无慢性乙型肝炎病史和家庭史；(2)通常发病时肝损害较重，经休息治疗后病情恢复较快，肝功能一般不出现反复；(3)病毒清除较快，未经抗病毒治疗，早期就有HBeAg、PreS1、HBV-DNA、HBsAg阴转或滴度很快下降，半年内自然阴转；(4)无慢性化指标(ALB、胆碱酯酶、蛋白电泳、腹部超声等未提示慢性化)。
, 百拇医药
总之，监测乙型肝炎患者病原学指标(HBV-M、PreS1、HBV-DNA)的动态变化，有助于急性乙型肝炎的早期诊断，对了解其预后转归、确定是否进行抗病毒治疗具有重要意义。
参考文献
[1]中华医学会传染病与寄生虫分会和肝病分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
[2]张占卿，董华娟，黄绍萍，等.急性与慢性乙型肝炎血清病毒的含量及其诊断意义[J].世界感染杂志，2004，4(2)：125-126.
[3]Webster GJM,Reignat S,Maini MK,et al.Incubation phase of acute hepatitis B in man:dynamic of cellular immunemechanisms[J].Hepatology,2000(32):1117-1124.
[4]郭芳，魏来.急性乙型病毒性肝炎致病机理及转归[J].中华医学杂志，2002，82(15)：1074-1077.
[5]张玲霞，周先志.现代传染病学[M].第2版.北京：人民军医出版社，2010:369-370.
[6]孙慧英.乙型肝炎表面抗原阴性人群血清HBV-DNA的检测及其临床意义评估[J].中国医学创新，2010，7(1):85-86.
【收稿日期】2011-09-17, 百拇医药(王定祥)