3 BRCA突变与前列腺癌

    前列腺癌是西方国家最常见的男性恶性肿瘤，发病机制目前尚不明确。虽然Gleason评分、TNM分期等能够在一定程度上预测前列腺癌疾病进展及患者的预后，但并不准确。遗传因素是前列腺癌发病最重要因素之一，尤其是存在恶性肿瘤家族聚集性家族史的男性。研究发现，乳腺癌患者男性亲属中患前列腺癌的风险明显增加，表明乳腺癌和前列腺癌可能有共同的遗传基础[11]。目前，针对BRCA突变与前列腺癌疾病进展相关的基础研究也是国际上的热点。BRCA1为雄激素受体(AR)的共调节因子之一，而AR介导的信号通路在前列腺癌的发生和发展中至关重要。在一些临床研究中表明，具有BRCA1和BRCA2突变的患者就诊时已经存在淋巴结受累或远处转移的几率更高，并且与BRCA野生型携带患者相比无病生存期更短[12]。

    有研究发现，BRCA2突变携带者患前列腺癌风险为正常人的5倍，与BRCA野生型相比，BRCA1或BRAC2突变相关的前列腺癌肿瘤体积更大，淋巴结转移几率更高，更具侵袭性且患者生存率更低[13] ......